[发明专利]阻断微生物感染、降低胆固醇、防治相关肿瘤的药物及其应用有效
申请号: | 201911334760.5 | 申请日: | 2019-12-23 |
公开(公告)号: | CN113082208B | 公开(公告)日: | 2022-07-08 |
发明(设计)人: | 王红艳;魏滨;肖俊;齐琳琳 | 申请(专利权)人: | 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心;上海大学 |
主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K31/138;A61P1/16;A61P31/14;A61P31/20;C12Q1/26 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陈静 |
地址: | 200031 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 阻断 微生物 感染 降低 胆固醇 防治 相关 肿瘤 药物 及其 应用 | ||
1.一种筛选预防、缓解或治疗病原微生物感染或抑制病原微生物复制,促进I型干扰素IFN-β表达,降低胆固醇或降脂或调控胆固醇代谢产物,和/或预防、缓解或治疗病原微生物感染相关肝病,或高胆固醇或高脂相关肝病的物质的方法,包括:
(1)用候选物质处理表达7-脱氢胆固醇还原酶的体系;和
(2)检测所述体系中7-脱氢胆固醇还原酶的表达或活性,以及检测I型干扰素IFN-β的表达;
其中,若所述候选物质可降低7-脱氢胆固醇还原酶的表达或活性,且促进I型干扰素IFN-β的表达,则表明该候选物质是感兴趣的物质;
所述的病原微生物为能被I型干扰素IFN-β抑制的病毒,为寨卡病毒或水疱性口炎病毒。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)包括:在测试组中,将候选物质加入到表达7-脱氢胆固醇还原酶的体系中;和/或
步骤(2)包括:检测测试组的体系中7-脱氢胆固醇还原酶的表达或活性,以及检测I型干扰素IFN-β的表达,并与对照组比较,其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达7-脱氢胆固醇还原酶的体系;
如果测试组中7-脱氢胆固醇还原酶的表达或活性在统计学上低于对照组,且促进I型干扰素IFN-β的表达,就表明该候选物是感兴趣的物质。
3.7-脱氢胆固醇还原酶下调剂的用途,用于:
制备促进I型干扰素IFN-β表达,进而预防、缓解或治疗病原微生物感染或抑制病原微生物复制的组合物;和/或
制备促进I型干扰素IFN-β表达,进而预防、缓解或治疗病原微生物感染相关肝病,或高胆固醇或高脂相关肝病的组合物;
所述的7-脱氢胆固醇还原酶下调剂为特异性干扰7-脱氢胆固醇还原酶基因表达的干扰分子,所述干扰分子为以SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示序列的核酸制备的干扰分子;
所述的病原微生物为能被I型干扰素IFN-β抑制的病毒,为寨卡病毒或水疱性口炎病毒。
4.7-脱氢胆固醇还原酶下调剂的用途,用于:
制备促进I型干扰素IFN-β表达,进而预防、缓解或治疗病原微生物感染或抑制病原微生物复制的组合物;和/或
制备促进I型干扰素IFN-β表达,进而预防、缓解或治疗病原微生物感染相关肝病,或高胆固醇或高脂相关肝病的组合物;
所述的7-脱氢胆固醇还原酶下调剂为特异性下调7-脱氢胆固醇还原酶基因的基因编辑试剂,所述基因编辑试剂为以SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示序列的核酸制备的基于Cas9的试剂;
所述的病原微生物为能被I型干扰素IFN-β抑制的病毒,为寨卡病毒或水疱性口炎病毒。
5.如权利要求3或4所述的用途,其特征在于,所述的病原微生物感染相关肝病、或高胆固醇或高脂相关肝病包括:高脂血症,高胆固醇血症,肝癌,脂肪肝,肝硬化,动脉粥样硬化。
6.如权利要求3或4所述的用途,其特征在于,所述的组合物为药物组合物,所述7-脱氢胆固醇还原酶下调剂与药学上可接受的载体混合。
7.一种体外非治疗性抑制病原微生物的方法,其特征在于,包括:以7-脱氢胆固醇还原酶下调剂处理感染病原微生物的对象,促进I型干扰素IFN-β的表达;所述的病原微生物为能被I型干扰素IFN-β抑制的病毒,为寨卡病毒或水疱性口炎病毒;所述的7-脱氢胆固醇还原酶下调剂为特异性干扰7-脱氢胆固醇还原酶基因表达的干扰分子,所述干扰分子为以SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4所示序列的核酸制备的干扰分子。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述的对象包括:感染病原微生物的宿主、细胞、细胞培养物、场所、容器、器物。
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