[发明专利]一种1,4-二氢吡啶类衍生物及其合成方法

说明书

本发明提供一种1,4‑二氢吡啶类衍生物及其合成方法，一种1,4‑二氢吡啶类衍生物的合成步骤如下：第一步，在二氧化碳气体氛围下，向反应瓶中加入碱性催化剂、溶剂、添加剂、还原剂进行反应；第二步，向所述第一步的反应体系中加入烯胺类化合物和酸性催化剂，所述酸性催化剂选自路易斯酸催化剂、布朗斯特酸催化剂中的一种或多种，进行环化反应，得到1,4‑二氢吡啶类衍生物。本发明合成方法以二氧化碳为C1合成砌块，具有原料可再生、对环境友好、底物普适性好的特点。

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及一种1,4-二氢吡啶类衍生物及其合成方法。

背景技术

1,4-二氢吡啶类衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，是在药物化学和有机合成化学领域备受关注的一类分子。该类分子多具有抗HIV，抗菌，抗惊厥，抗肿瘤，神经保护和放射防护等活性。1,4-二氢吡啶结构也广泛存在于心血管及降血压类药物。早期该类化合物的合成方法主要以Hantzsch反应(1,3-二羰基化合物、醛和胺或铵盐的三组分缩合反应)实现。后来，基于胺烯酮的1,4-二氢吡啶合成方法得到了一定的发展，例如：(a)Yang,J.-Y.；Wang,C.-Y.；Xie,X.；Li,H.-F.；Li,Y.-Z.Eur.J.Org.Chem.2010,4189；(b)Wan,J.-P.；Zhou,R.-H.；Liu,Y.-Y.；Cai,M.-Z.RSC Adv.2013,3,2477；(c)Wan,J.-P.；Gan,S.-F.；Sun,G.-L.；Pan,Y.-J.J.Org.Chem.2009,74,2862；(d)Al-Awadi,N.A.；Ibrahim,M.R.；Elnagdi,M.H.；John,E.；Ibrahim,Y.A.Beilstein J.Org.Chem.2012,8,441；(e)Zheng,R.-L.；Zeng,X.-X.；He,H.-Y.；He,J.；Yang,S.-Y.；Yu,L.-T.；Yang,L.Synth.Commun.2012,42,1521；(f)Wan,J.-P.；Liu,Y.RSC Adv.2012,2,9763；(g)Wan,J.-P.；Wang,C.-P.；Pan,Y.-J.Tetrahedron 2011,67,922；(h)Churchill,G.H.；Raw,S.A.；Powell,L.TetrahedronLett.2011,52,3657；(i)Muthusaravanan,S.；Perumal,S.；Almansour,A.I.TetrahedronLett.2012,53,1144.

然而，以绿色、可再生性的碳源二氧化碳为合成原料的1,4-二氢吡啶衍生物的合成方法仍有待开发。

发明内容

本发明的目的是提供一种1,4-二氢吡啶类衍生物及其合成方法，该方法以二氧化碳为C1合成砌块，具有原料可再生、对环境友好、底物普适性好的特点。

本发明提供一种1,4-二氢吡啶类衍生物的合成方法，合成步骤如下：第一步，在二氧化碳气体氛围下，向反应瓶中加入碱性催化剂、溶剂、添加剂、还原剂进行反应；第二步，向所述第一步的反应体系中加入烯胺类化合物和酸性催化剂，所述酸性催化剂选自路易斯酸催化剂、布朗斯特酸催化剂中的一种或多种，进行环化反应，得到式(I)1,4-二氢吡啶类衍生物；其反应如式(II)所示：

式(II)中，R¹为酮羰基或酯羰基取代基；

R²为芳基取代基；

所述酸性催化剂为路易斯酸催化剂或布朗斯特酸催化剂。

优选地，所述添加剂选自烷基仲胺、烷基伯胺中的一种或多种。

优选地，所述添加剂为正丁胺。

优选地，所述还原剂选自苯硅烷、二苯基硅烷中的一种或多种。

进一步地，所述还原剂为苯硅烷。