[发明专利]乳腺癌的新诊断标志物PPEF1及其应用

说明书

本发明涉及肿瘤标志物，具体涉及一种乳腺癌相关的的新生物标志物及其应用，该乳腺癌新肿瘤标志物为蛋白磷酸酶PPEF1。本发明通过生物信息学分析、细胞实验及临床验证，探究证实了PPEF1与乳腺癌具有很好的相关性，可作为乳腺癌诊断及预后的一种标志物，具有重要临床意义。

技术领域

本发明属于生物医学技术以及肿瘤诊断技术领域，具体涉及蛋白磷酸酶PPEF1作为乳腺癌生物标志物及其应用。

背景技术

乳腺癌是女性发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，也是全世界癌症死亡的主要因素。目前为止，乳腺癌的风险因素仍不确定，但已被指出与生殖，激素，肥胖，饮酒和其他许多潜在因素的复杂作用及异质性等相关。近年来，对乳腺癌的研究尽管在早期临床诊断、手术技术提升、抗癌药物研发及靶向治疗策略等方面取得了进展，但由于肿瘤复发和转移，乳腺癌患者的长期存活率仍然很差。

肿瘤标志物可提示肿瘤的性质，对肿瘤的诊断、预后以及复发等做出判断，但现有的乳腺癌肿瘤标志物存在敏感度和特异性无法达到期望值，单一标志物诊断有限等问题。因此，寻找一种特异性高、灵敏度好、可用于乳腺癌诊断和预后判断的新标志物，具有极大的临床价值和研究意义。

PPEF1是编码蛋白质丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶的基因。以往有报道显示，某些蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的表达与细胞的过度增殖有关。现有研究发现，PPEF1在肺癌发展中可抑制癌细胞的死亡，是具有致癌能力的癌基因；在淋巴瘤的诊断中，研究认为PPEF1可能是具有诊断或治疗价值的潜在靶标。而PPEF1在乳腺癌发生发展中的作用尚未有报道。

本发明有创意地提出应用一个多学科(肿瘤生物学，生物信息学，基础医学和临床医学相结合的转化医学)交叉的研究手段，从分子、细胞和临床患者的不同层面，来探讨最新发现的PPEF1在乳腺癌发生发展过程中的作用、分子机制及诊断和预后等方面的作用，有望为乳腺癌的诊断和治疗提供新的策略。此项研究不仅富有科学创意，还有着近期和长远的社会经济意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的首要目的在于提供PPEF1作为乳腺癌分子标志物的应用。

PPEF1序列如下：

MGCSSSSTKTRRSDTSLRAALIIQNWYRGYKARLKARQHYALTIFQSIEYADEQGQMQLSTFFSFMLENYTHIHKEELELRNQSLESEQDMRDRWDYVDSIDVPDSYNGPRLQFPLTCTDIDLLLEAFKEQQILHAHYVLEVLFETKKVLKQMPNFTHIQTSPSKEVTICGDLHGKLDDLFLIFYKNGLPSERNPYVFNGDFVDRGKNSIEILMILCVSFLVYPNDLHLNRGNHEDFMMNLRYGFTKEILHKYKLHGKRILQILEEFYAWLPIGTIVDNEILVIHGGISETTDLNLLHRVERNKMKSVLIPPTETNRDHDTDSKHNKVGVTFNAHGRIKTNGSPTEHLTEHEWEQIIDILWSDPRGKNGCFPNTCRGGGCYFGPDVTSKILNKYQLKMLIRSHECKPEGYEICHDGKVVTIFSASNYYEEGSNRGAYIKLCSGTTPRFFQYQVTKATCFQPLRQRVDTMENSAIKILRERVISRKSDLTRAFQLQDHRKSGKLSVSQWAFCMENILGLNLPWRSLSSNLVNIDQNGNVEYMSSFQNIRIEKPVQEAHSTLVETLYRYRSDLEIIFNAIDTDHSGLISVEEFRAMWKLFSSHYNVHIDDSQVNKLANIMDLNKDGSIDFNEFLKAFYVVHRYEDLMKPDVTNLG(SEQ ID No.1)。

为了实现上述技术目的，本发明首先利用生物信息学方法对PPEF1在乳腺癌及正常组织中的表达进行研究，发现PPEF1在乳腺癌组织中的表达高于正常组织。

进一步利用KM生存分析及COX回归分析，发现PPEF1可作为乳腺癌患者的独立预后因素。