[发明专利]尿液角蛋白,II型细胞骨架1及其多肽片段在过敏性疾病中的应用

说明书

本发明提供一种尿液角蛋白,II型细胞骨架1（Keratin,type II cytoskeletal 1）蛋白及其多肽片段的应用，具体为尿液角蛋白,II型细胞骨架1及其多肽片段在制备用于检测过敏性疾病制剂中的应用。过敏性疾病又称变态反应性疾病，典型的过敏性疾病（变态反应性疾病）包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、变应性皮炎、湿疹、变应性结膜炎及过敏性休克等，以下统称为过敏性疾病。本发明通过研究证实，与健康人组（正常对照）相比，尿液角蛋白,II型细胞骨架1及其多肽片段在过敏性疾病患者组表达升高，可用于过敏性疾病患者的辅助诊断。本发明发挥尿液标本获取无创、可大规模重复取样、保存方便的优势，利用尿液标本检测尿液角蛋白,II型细胞骨架1及其多肽片段。

技术领域

本发明涉及尿液角蛋白,II型细胞骨架1及其多肽片段的新用途，具体涉及尿液角蛋白,II型细胞骨架1及其多肽片段在监测过敏性疾病中的应用。

背景技术

过敏性疾病又称变态反应性疾病，典型的过敏性疾病包括过敏性鼻炎、支气管哮喘、变应性皮炎、湿疹、变应性结膜炎及过敏性休克等。据世界卫生组织统计，全球过敏人群数量庞大，约有三分之一的人曾遭受过过敏性疾病的侵害。近年来由于人们生活方式急剧变化、工业化程度显著提高以及大气污染的明显加重，过敏性疾病的发病率逐年上升，严重的过敏性疾病甚至危及生命，目前已成为全球公共卫生焦点问题。

目前临床上对于过敏性疾病的辅助检查主要包括皮肤点刺试验（skin pricktest, SPT）及血清sIgE检测等，但SPT试验患者较痛苦依从性差，易受药物影响，并且还可增加全身过敏症状发生的风险，不适于严重过敏体质及儿童与老年群体。sIgE检测也并非无创检测，常需患者反复抽血。为提高过敏性疾病患者的生活质量和依从性，减轻多次采血及点刺试验的痛苦，期望通过尿液蛋白或多肽研究，实现用无痛、方便、快捷、易重复的尿液检测辅助过敏性疾病的诊断，也为进一步尿液多肽检测试剂盒的研究奠定基础。

细胞角蛋白是细胞骨架的中间丝蛋白家族中最大、最复杂的亚类，表达于人类不同的上皮细胞，每种上皮细胞表达4-6种多肽，而每一种多肽又是不同基因的产物。细胞角蛋白在胞质内与其他辅助蛋白一起形成复杂的网络系统，这个网络系统起于核膜，横跨胞质，直至上皮细胞间的致密斑，所以细胞角蛋白对于维护上皮细胞的形态完整性起着至关重要的作用。同时只有上皮细胞可以释放角蛋白，正常血液循环中没有可表达角蛋白的细胞。角蛋白,II型细胞骨架1属于角蛋白家族，是哺乳动物上皮末端分化的特异性标记，主要位于上皮细胞层和上皮颗粒细胞层。过敏性疾病患者在环境以及相关基因的作用下，出现不同部位上皮细胞屏障功能不同程度的损伤，角蛋白,II型细胞骨架1可从破坏的上皮细胞中释放，并且随着炎症反应的加剧上皮细胞紧密连接的破坏随之加剧。本研究过敏性疾病患者尿液中角蛋白,II型细胞骨架1较健康人组出现表达上调，与过敏性疾病上皮细胞受损状态吻合。

与常用的临床血液样本相比，尿液可以完全无创、连续、大量收集；没有稳态调节，可累积更多种类、更大幅度的变化，机体的很多病理生理变化可能体现在尿液中。一些激素和细胞因子等分子量相对较小的蛋白多肽入血后，会很快被排泄进入尿液，这些蛋白和多肽在尿液中被检测到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解过程已经完成，所以尿蛋白可在较长时间内保持稳定。为减轻过敏性疾病患者多次采血及点刺试验的痛苦，本实验在前期方法学摸索的基础上，希望通过尿液蛋白或多肽的检测能够有助于过敏性疾病的诊断。

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液角蛋白,II型细胞骨架1及其多肽片段在制备用于检测过敏性疾病制剂中的应用。