[发明专利]一种新型脑靶向磁性纳米粒的制备方法

说明书

本发明公开了一种新型脑靶向磁性纳米粒的制备方法，属于医药技术领域，取2.0g右旋糖酐70加入20mL蒸馏水，加热溶解，搅拌加入160mLABZ冰醋酸溶液，加入药物溶解，加入二乙胺乙基‑葡聚糖为阳离子稳定剂，加水至200mL，搅拌过程中加入LGA 2g，搅拌18‑24h，得到ABZ‑PLGA‑NP。称取2gABZ‑PBCA‑NP加入100ml甲苯中，并加入3‑氨丙基三甲氧基硅烷2ml和三乙胺2ml，室温下搅拌反应10‑15h。磁铁分离，并用甲苯和二氯甲烷洗涤，50‑60℃干燥。本发明制备的纳米粒有利于药物通过葡萄糖转运进入脑，增加药物在脑中的浓度，从而提供更为有效的治疗。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种新型脑靶向磁性纳米粒的制备方法。

背景技术

药剂学中的纳米粒或称纳米载体与纳米药物，其尺寸界定于1-1000nm之间。纳米载体是指溶解或分散有药物的各种纳米粒。纳米药物则是指直接将原料药加工成纳米粒。纳米技术(nanotechnology)是21世纪战略技术的制高点，是在纳米尺度对物质进行制备研究和工业化，利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系。纳米技术研究的主要内容是纳米粒子、纳米结构、纳米材料和纳米器件。国际上公认0.1-100nm为纳米尺度空间，100-1000nm为亚微米体系，小于1nm为原子团簇。纳米空间是介于宏观和微观之间的相对独立的中间领域。

药剂学领域中纳米粒子的研究早于“纳米技术”概念的出现，70年代即已经对纳米脂质体、聚合物纳米囊和纳米球等多种纳米载体进行了研究。涉及的给药途径包括注射、口服和眼部给药等。在药物传输系统领域一般将纳米粒的尺寸界定在1-1000nm，显然，该范围包括了大小在100nm以上的亚微米粒子。就目前的研究而论，药物传输系统中的纳米粒及相关技术主要用于促进药物溶解、改善吸收、提高靶向性从而提高有效性等，近年来更专注于研究纳米系统对生物大分子药物传输的作用，根据药剂领域界定的纳米尺寸范围以及药物在纳米载体中多以分子状态存在，药物的根本性质并无改变，故许多研究的实质与纳米技术的科学内涵有一定距离，纳米技术(不只是纳米粒)在药物传输中的意义和前景还有待进一步认识。

目的新型纳米药物递送系统是目前核酸药物研发中的重要内容。减少纳米粒被网状内皮系统吞噬，延长药物体循环时间，增强靶向性，提高药物靶部位递送能力，一直是研究致力的方向。中枢神经系统(Centralnervoussystem，CNS)疾病，如脑肿瘤、老年痴呆、帕金森综合征、病毒感染等是威胁人类健康的一大类疾病。但血脑屏障(Bloodbrainbarrier，BBB)的存在限制了许多有效的治疗药物从血液进入脑部而发挥作用。因此，解决通过BBB的药物传递问题已成为脑部疾病药物治疗的关键。当今国际上报道的用于治疗脑部疾病的磁靶向治疗药物或载体有磁靶向作用，但只能靠扩散作用，而不能特异性的靶向透过BBB，进入脑中发挥治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型脑靶向磁性纳米粒的制备方法。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，其技术方案具体为：

一种新型脑靶向磁性纳米粒的制备方法，包括以下步骤；

取2.0g右旋糖酐70加入20mL蒸馏水，加热溶解，搅拌加入160mLABZ冰醋酸溶液，加入药物溶解，加入二乙胺乙基-葡聚糖为阳离子稳定剂，加水至200mL，搅拌过程中加入LGA2g，搅拌18-24h，得到ABZ-PLGA-NP。

称取2gABZ-PBCA-NP加入100ml甲苯中，并加入3-氨丙基三甲氧基硅烷2ml和三乙胺2ml，室温下搅拌反应10-15h。磁铁分离，并用甲苯和二氯甲烷洗涤，50-60℃干燥。

进一步，采用聚山梨醇-80作为脑靶向修饰。

进一步，加入磷酸胆碱基细胞膜仿生生物材料。

进一步，搅拌时间为20h。