[发明专利]一种异噁唑草酮关键中间体的制备方法

说明书

本发明涉及农药化学领域，具体涉及一种异噁唑草酮关键中间体的制备方法，包括如下步骤：在惰性气体保护下，将1‑（2‑（甲硫基）‑4‑（三氟甲基）苯基）乙酮与环丙烷甲腈溶于有机溶剂，加入强碱，对混合物进行热处理反应，反应完成后加入酸化液调节pH值至中性，分出水相，浓缩有机相，即得到中间体I；将中间体I溶于有机溶剂，加入水和强酸，热处理反应，反应完成后分出水相，浓缩有机相，即得到1‑环丙基‑3‑（2‑（甲硫基）‑4‑（三氟甲基）苯基）丙基‑1,3‑二酮。本发明提供的异噁唑草酮关键中间体的制备方法反应温和、杂质及固废生成较少，提高了产物的收率和纯度，降低生产成本，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及农药化学领域，尤其涉及异噁唑草酮关键中间体1-环丙基-3-(2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)丙基-1,3-二酮的制备方法。

背景技术

异噁唑草酮(isoxaflutole)是由罗纳-普朗克公司(现属拜耳公司)1992年发现的异噁唑类除草剂，具有良好的内吸活性，通过作物的根茎和叶面吸收后，在韧皮部和木质部传导至整个植株。1996年在牙买加上市，用于防除玉米和甘蔗田阔叶杂草和禾本科杂草，可防除50多种禾本科杂草(如马唐、牛筋草、狗尾草、千金子等)和阔叶杂草(苘麻、苍耳、刺苋、藜、柳叶刺蓼、地肤、芥菜、马齿苋、繁缕、龙葵、婆婆纳等)。目前己在30多个国家取得登记。

1-环丙基-3-(2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)丙基-1,3-二酮是合成异噁唑草酮的关键中间体，其制备方法在WO9902476，CN107417587A，CN107162995A等多个专利中均有介绍，其主要是由中间体2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯甲酸甲酯和环丙基甲基酮发生克莱森缩合反应，但是该反应条件水分控制严苛，极易水解生成2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯甲酸，造成原料的利用率低下，并且环丙基甲基酮自身发生两分子或更多的羟醛缩合反应，极大地消耗了原材料，产生更多得高聚物，难以提纯和分离主产品。

公开号为CN1209804A的中国发明专利公开了1-(2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)乙酮与环丙基羧酸甲酯反应，同样面临的问题是反应温度高，选择性和收率差。

公开号为CN1125940A的中国发明公开了2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苄腈和环丙基甲基酮反应，但是在制备氨基乙烯基酮的过程中，嘧啶和酰胺杂质均在4％以上，难以控制，收率仅为91％或更低，严重影响工业化。

因此，目前亟需开发反应温和，减少杂质的生成，减少固废的产生，提高了产物的收率和纯度，降低生产成本，适合工业化生产的1-环丙基-3-(2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)丙基-1,3-二酮的制备方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种反应温和、杂质和固废产生少、产物的收率和纯度高、生产成本低、适合工业化生产的异噁唑草酮关键中间体的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种异噁唑草酮关键中间体的制备方法，包括如下步骤：

(1)在惰性气体保护下，将1-(2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)乙酮与环丙烷甲腈溶于有机溶剂，加入强碱，对混合物进行热处理反应，反应完成后加入酸化液调节pH值至中性，分出水相，浓缩有机相，即得到中间体I；

(2)将步骤(1)得到的中间体I溶于有机溶剂，加入水和强酸，热处理反应，反应完成后分出水相，浓缩有机相，即得到1-环丙基-3-(2-(甲硫基)-4-(三氟甲基)苯基)丙基-1,3-二酮；具体反应式如下：

优选的，所述步骤(1)中的惰性气体为氮气或氩气。

优选的，所述步骤(1)中的有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、2-甲基-四氢呋喃、二噁烷、甲基叔丁基醚或氯苯。