[发明专利]一种5-氟尿嘧啶甲氨蝶呤双药制剂及其制备方法在审
| 申请号: | 201911324334.3 | 申请日: | 2019-12-20 |
| 公开(公告)号: | CN110934875A | 公开(公告)日: | 2020-03-31 |
| 发明(设计)人: | 侯振清;陈梅金;范仲雄;朱富凯 | 申请(专利权)人: | 厦门大学 |
| 主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61K47/55;A61K9/107;A61K9/19;A61K47/10;A61K47/26;A61P35/00;A61K31/513 |
| 代理公司: | 厦门市首创君合专利事务所有限公司 35204 | 代理人: | 张松亭;姜谧 |
| 地址: | 361000 *** | 国省代码: | 福建;35 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 嘧啶 蝶呤 制剂 及其 制备 方法 | ||
1.一种5-氟尿嘧啶甲氨蝶呤双药制剂,其特征在于:包括由5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤通过氢键作用而形成的纳米胶束。
2.如权利要求1所述的一种5-氟尿嘧啶甲氨蝶呤双药制剂,其特征在于:其为真空冻干制剂。
3.如权利要求2所述的一种5-氟尿嘧啶甲氨蝶呤双药制剂,其特征在于:还包括冻干保护剂。
4.如权利要求3所述的一种5-氟尿嘧啶甲氨蝶呤双药制剂,其特征在于:所述冻干保护剂包括山梨醇、甘露醇、蔗糖和右旋糖酐中的一种或两种。
5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的一种5-氟尿嘧啶甲氨蝶呤双药制剂,其特征在于:所述5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤的质量比为0.8-1.2∶0.8-1.2。
6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的一种5-氟尿嘧啶甲氨蝶呤双药制剂的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
(1)将甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶分别溶解于有机溶剂中,获得5-氟尿嘧啶溶液和甲氨蝶呤溶液;将该5-氟尿嘧啶溶液和甲氨蝶呤溶液混合,在室温下进行超声处理;
(2)在步骤(1)所得的物料中加入适量去离子水,得到5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤的分散溶液;
(3)将步骤(2)的分散溶液放置于室温条件下的摇床反应2-6h,接着将反应后所得的物料进行透析,得透析液;
(4)将上述透析液通过0.20-0.25μm微孔滤膜过滤,获得纳米胶束溶液;
(5)将上述纳米胶束溶液加入适量冻干保护剂进行真空冻干,即得所述5-氟尿嘧啶甲氨蝶呤双药制剂。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述分散溶液中的5-氟尿嘧啶的浓度为1-5mg/mL。
8.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于:所述分散溶液中的甲氨蝶呤的浓度为1-5mg/mL。
9.如权利要求6至8中任一权利要求所述的制备方法,其特征在于:所述有机溶剂包括二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃。
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