[发明专利]靶向HER2-CD137双特异性抗体的构建及其应用

权利要求书

1.靶向HER2和CD137的双特异性抗体，含有HER2抗原结合结构域和CD137抗原结合结构域；所述HER2抗原结合结构域含有抗HER2抗体的重链可变区和轻链可变区；所述CD137抗原结合结构域含有抗CD137抗体的重链可变区和轻链可变区；所述HER2抗原结合结构域由抗HER2抗体的重链可变区、连接肽和抗HER2抗体的轻链可变区顺次连接而成；

所述CD137抗原结合结构域由抗CD137抗体的重链可变区、连接肽和抗CD137抗体的轻链可变区顺次连接而成；

所述双特异性抗体是由两条多肽链形成的二聚体，每条所述多肽链均由Fc片段和连接于所述Fc片段一端的所述HER2抗原结合结构域和连接于所述Fc片段另一端的所述CD137抗原结合结构域组成；

所述HER2抗原结合结构域连接于所述Fc片段的N端，所述CD137抗原结合结构域连接于所述Fc片段的C端；

所述HER2抗原结合结构域通过铰链区与所述Fc片段相连；

所述CD137抗原结合结构域通过连接肽与所述Fc片段相连；

所述抗HER2抗体为抗人HER2单克隆抗体Trastuzumab；

所述抗CD137抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.3的第1-117位所示；所述抗CD137抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.3的第133-239位所示。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于：所述Fc片段为来自于人IgG4的Fc片段。

3.根据权利要求1所述的双特异性抗体，其特征在于：所述抗HER2抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.1的第1-120位所示；所述抗HER2抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No.1的第136-243位所示。

4.根据权利要求1-3中任一所述的双特异性抗体，其特征在于：所述HER2抗原结合结构域的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

5.根据权利要求1-3中任一所述的双特异性抗体，其特征在于：所述CD137抗原结合结构域的氨基酸序列如SEQ ID No.3所示。

6.根据权利要求2所述的双特异性抗体，其特征在于：所述Fc片段的氨基酸序列如SEQID No.5的第244-472位所示。

7.根据权利要求1-3中任一所述的双特异性抗体，其特征在于：所述双特异性抗体的氨基酸序列如SEQ ID No.5所示。

8.与权利要求1-7中任一所述双特异性抗体相关的生物材料，为如下任一：

(A1)编码权利要求1-7中任一所述双特异性抗体的核酸分子；

(A2)含有(A1)中所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组菌或转基因细胞系。

9.根据权利要求8所述的生物材料，其特征在于：在(A1)中，编码所述抗HER2抗体的重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.2的第1-360位所示；编码所述抗HER2抗体的轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.2的第406-729位所示。

10.根据权利要求8所述的生物材料，其特征在于：在(A1)中，编码所述抗CD137抗体的重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.4的第1-351位所示；编码所述抗CD137抗体的轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID No.4的第397-717位所示。

11.根据权利要求8所述的生物材料，其特征在于：在(A1)中，编码所述HER2抗原结合结构域的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。

12.根据权利要求8所述的生物材料，其特征在于：在(A1)中，编码所述CD137抗原结合结构域的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示。