[发明专利]环状RNA作为诊治肺癌的分子靶标

说明书

本发明公开了环状RNA作为诊治肺癌的分子靶标。本发明实验证明与对照相比，hsa_circ_0089974在肺癌组织中的表达上调，故其可作为诊断肺癌的标志物。本发明利用体外细胞实验证明干扰hsa_circ_0089974可抑制癌细胞增殖，故可根据环状RNA的性质开发治疗肺癌的药物。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，更具体地，环状RNA作为诊治肺癌的分子靶标。

背景技术

环状RNA(circRNA)是最近发现的一类特殊的非编码RNA，它大量存在于真核细胞胞质内，要由mRNA前体(pre-mRNA)通过可变剪切加工产生。

与传统线性RNA不同，circRNA是一类不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴的闭合环状结构，绝大部分circRNA由外显子序列构成，且在不同的物种中具有一定的保守性。目前circRNA的相关研究已受到越来越多研究者们的关注。

随着对circRNA研究的深入，circRNA与疾病的相关性也越来越多的受到研究者们的关注。肿瘤是一种机体在致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。目前，肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一，因此对于其发病机制及治疗的相关研究仍是医学的重大课题之一。

2013年Hansen等研究者已证实circRNAs作为miRNA sponges可与miRNAs结合并抑制其功能，在Ghosal等人的进一步研究中发现通过circRNA与miRNA的相互作用可影响大量下游mRNAs的生物学行为，涉及到的相关疾病可能多达90多种，其中肿瘤相关性疾病所占比例甚高。例如CDR1as可通过调控miR-7的功能，对miR-7下游的重要肿瘤相关蛋白进行调控影响肿瘤的发生发展，包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)，胰岛素受体底物-1(Insulin receptor substrate 1，IRS-1)，胰岛素受体底物-2(Insulin receptor substrate2，IRS-2)，Raf1蛋白激酶，P21蛋白活化激酶1(p21-activated kinase-1，Pak1)，活化CDC42激酶1(Activated CDC42 kinase 1，Ack1)，蛋白酶体激活因子PA28gama，转录因子Yin-Yang1(YY1)，胰岛素样生长因子1受体(insulin-likegrowth factor 1receptor，IGF1R)，磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基δ(phosphoinositide-3kinase，catalytic subunit delta，PIK3CD)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantarget of rapamycin,mTOR)。除此之外，Zheng Q等研究者还发现circHIPK3在乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌及肾癌等肿瘤组织中表达丰度明显高于其正常组织，且circHIPK3可与miR-124结合从而调控肿瘤的增殖，敲低该circRNA可明显抑制肿瘤细胞的增殖。

基于circRNA肿瘤的重要作用，本申请意在研究肺癌相关circRNA，以便寻找能作为肺癌诊治标志物的circRNA，为临床诊断肺癌以及治疗肺癌提供理论基础。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种hsa_circ_0089974在制备肺癌诊断产品中的应用。

本发明的目的之二在于提供一种诊断肺癌的试剂盒。

本发明的目的之三在于提供一种治疗肺癌的药物。

本发明的目的之四在于提供一种诊断肺癌的方法。

为了实现上述目的，本发明首先提供了检测hsa_circ_0089974在制备肺癌诊断产品中的用途。

优选地，hsa_circ_0089974在肺癌患者中表达上调。