[发明专利]一种右美托咪定的合成方法在审
| 申请号： | 201911306915.4 | 申请日： | 2019-12-17 |
| 公开（公告）号： | CN112979553A | 公开（公告）日： | 2021-06-18 |
| 发明（设计）人： | 周明;曾华荣;张建勋;廖宗权;周文超;魏勇;周雪平;钟丽君;李莉娥;杜文涛;李杰 | 申请（专利权）人： | 宜昌人福药业有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D233/58 | 分类号： | C07D233/58;C07D233/64;C07D233/56;C07B53/00 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 牛利民;张奎燕 |
| 地址： | 443005 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 右美托咪定 合成 方法 | ||
1.一种右美托咪定的合成方法，包括以下步骤：
(1)将式(I)化合物即(2,3-二甲基苯基)(1H-咪唑-5-基)甲酮与氯甲酸乙酯反应，得到式(Ⅱ)化合物；
(2)将式(II)化合物与甲醛反应，得到式(III)化合物；
(3)式(III)化合物经手性催化的还原反应，得到式(Ⅳ)化合物；
(4)式(Ⅳ)化合物经脱保护反应，得到式(Ⅴ)化合物，即右美托咪定；
2.根据权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(1)为：将式(I)化合物溶于非质子有机溶剂中，搅拌下加入氯甲酸乙酯，进行反应，并且经过后处理得到式(Ⅱ)化合物；这里，所述的非质子有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯、和乙腈中的一种或多种的任意组合，优选为四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(2)为：将式(II)化合物与甲醛溶解在非质子有机溶剂中，并且在还原性金属以及低价钛化合物催化下进行反应。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其中，步骤(2)中所述非质子有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯、和乙腈中的一种或多种的任意组合，优选为四氢呋喃。
5.根据权利要求3所述的合成方法，其中，步骤(2)中所述还原性金属为锌粉、或四氢铝锂，优选为锌粉。
6.根据权利要求3所述的合成方法，其中，步骤(2)中所述低价钛化合物为四氯化钛。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的合成方法，其中，步骤(2)中所述式(Ⅱ)化合物与甲醛的摩尔比为1:1-1:1.2。
8.根据权利要求3至6中任一项所述的合成方法，其中，步骤(2)中所述式(Ⅱ)化合物与低价钛化合物的摩尔比为1:2-1:6，优选地，为1:4。
9.根据权利要求3至6中任一项所述的合成方法，其中，步骤(2)中低价钛化合物与还原性金属的摩尔比为1:1-1:1.2。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的合成方法，其中，步骤(1)至(4)中任一步骤的反应，在所述反应结束后任选地包括析晶，优选地，采用正己烷析晶、或者采用乙酸乙酯和正己烷析晶。
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