[发明专利]一种2-硝基苯硼酸频哪醇酯的合成方法

说明书

本发明涉及一种2‑硝基苯硼酸频哪醇酯的合成方法，属于医药中间体合成领域。以硝基苯为原料，在催化剂B(C₆F₅)₃催化下，与BCl₃或BBr₃反应进行邻位导向，接着加入频哪醇，碱性条件生成2‑硝基苯硼酸频哪醇酯。此方法采用常见反应原料，温和条件下选择性导向，粗品经过重结晶即可得到高纯度2‑硝基苯硼酸频哪醇酯，继续催化氢化可得到2‑氨基苯硼酸频哪醇酯，避免了传统方法中存在原料不易得、危险性高、需要超低温或贵金属使用等缺点。

技术领域

本发明属于精细化工中间体合成领域，具体涉及一种2-硝基苯硼酸频哪醇酯的合成方法。

背景技术

2-硝基苯硼酸频哪醇酯是重要的精细化工中间体，是碳-碳键及碳-杂原子键构建的重要试剂，广泛应用于的药物，天然产物的合成中及发光材料中。其中在生物学、材料科学及医学研究中，广泛用于糖类的传感器、酶的抑制剂和糖类的运输载体中。制备的有机电致发光材料具有超轻薄、全固化、自发光、亮度高、视角宽、响应速度快、可实现柔软显示等优点，广泛应用于平板显示器和面光源。含有咔唑衍生物的材料和有机电致发光器件为可喷墨打印提供了依据。目前2-硝基苯硼酸频哪酯的合成有很多种路线，已公开的合成方法如下：

1、WO20180144620,以2-硝基溴苯和频哪酯为原料，在含磷配体钯催化条件下发生偶联，得到2-硝基苯硼酸频哪酯。该方法用到价格昂贵的含磷配体和金属钯作为催化剂，反应条件苛刻，后处理繁琐，不适合工业化生产。

2、Synlett；2012,(9):1394-1396，以2-硝基苯胺为原料，依次加入盐酸，亚硝酸钠，四氟硼酸钠，溴化亚铜，频哪酯反应得到2-硝基苯硼酸频哪酯产品，摩尔收率23％。该方法收率低，原料价格昂贵，需要高危险性的重氮化反应，不适合规模化生产。

3、J.Organometal.Chem.,2003,680:263-270,采用苯硼酸为原料，与发烟硝酸在醋酐溶剂中低温下反应，该反应硝化时，原料容易发生碳化，得到的产品深黑色，同时形成2-硝化和4-硝化苯硼酸的混合物，分离困难。

4、Tetrahedron Lett.,2005,46:4453-4455,采用2-硝基碘苯为原料，与苯基格氏试剂超低温交换后，接着与硼酸三甲酯反应，水解后得到2-硝基苯硼酸。该反应中原料2-硝基碘苯原料市场无规模化供应商，使用极不方便，比较适合实验室研究。

因此寻找一种条件温和，反应原料常规易得，安全可靠的适合工业化生产2-硝基苯硼酸频哪酯的工艺方法很有必要。

发明内容

为优化合成方法，本发明提供了反应条件温和、安全隐患小、对反应设备的要求低、适合工业化生产的一种2-硝基苯硼酸频哪醇酯的合成方法，经过两步反应后得到，其特征在于，反应路线如下：

本发明所述一种2-硝基苯硼酸频那醇酯的合成方法，包括如下步骤：以硝基苯为原料，在催化剂B(C₆F₅)₃催化下，与三卤化硼进行邻位导向反应；混合体系中接着加入频哪醇和有机碱进行成酯反应，生成2-硝基苯硼酸频哪醇酯。

进一步地，在上述技术方案中，所述三卤化硼选自三氯化硼或三溴化硼。为了达到更好反应效果，反应在加入后在密封加压设备内进行。

进一步地，在上述技术方案中，反应在溶剂中进行，溶剂选自二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。

进一步地，在上述技术方案中，所述邻硝基苯、三卤化硼与B(C₆F₅)₃摩尔比为1.0:1.0-3.0:1.0-2.0。