[发明专利]一种用于修复子宫内膜并提高生育力的生物活性支架有效

专利信息
申请号: 201911301756.9 申请日: 2019-12-17
公开(公告)号: CN110898254B 公开(公告)日: 2021-11-30
发明(设计)人: 马列;张松英;郑晓闻;辛廖冰 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: A61L27/24 分类号: A61L27/24;A61L27/22;A61L27/20
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人: 万尾甜;韩介梅
地址: 310058 浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 用于 修复 子宫 内膜 提高 生育 生物 活性 支架
【权利要求书】:

1.一种生物活性支架,其特征在于,该生物活性支架包含胶原支架、E7多肽序列和SDF-1α缓释粒子,E7多肽序列修饰于胶原支架上,SDF-1α缓释粒子注射于E7多肽修饰的胶原支架中;

所述SDF-1α缓释粒子是通过将10μL质量浓度3%的磺化壳聚糖溶液、4μL浓度为100μg/mL SDF-1α溶液及10μL质量浓度0.3%的聚赖氨酸溶液混合静电络合而成;

所述E7多肽序列修饰于胶原支架上的方法如下:采用1mg/mL的偶联剂4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯钠盐溶液,通过其琥珀酰亚胺端与胶原支架上的氨基反应,以及其马来酰亚胺端与E7多肽序列上半胱氨酸的巯基发生加成反应,将E7多肽修饰到胶原支架表面,修饰后的支架再次冻干,制得E7多肽修饰的胶原支架;

所述的胶原支架是采用一次冻干法制成:在酸性条件下配制质量浓度为0.5%的胶原溶液,37℃搅拌均匀,将其浇筑于模具中冻干,再置于真空烘箱中105℃干热交联12小时制得。

2.根据权利要求1所述的生物活性支架,其特征在于,所述的E7多肽序列为谷氨酸-脯氨酸-亮氨酸-谷氨酰胺-亮氨酸-赖氨酸-蛋氨酸,即Glu-Pro-Leu-Gln-Leu-Lys-Met,EPLQLKM,为方便后续修饰到胶原支架,谷氨酸端额外修饰了半胱氨酸(Cys,C)。

3.根据权利要求1所述的生物活性支架,其特征在于,所述的磺化壳聚糖是以壳聚糖为基材,经氯磺酸修饰而得的,方法如下:向壳聚糖、二氯乙酸和甲酰胺的混合溶液中逐滴加入氯磺酸,反应结束后,经离心、沉淀、中和、透析及冻干,获得产物磺化壳聚糖,由于修饰了磺酸基团,磺化壳聚糖在水溶液中带负电。

4.如权利要求1-3任一项所述的生物活性支架的用途,其特征在于,该生物活性支架可用于制备促进损伤子宫内膜修复或提高生育力潜能的药物。

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