[发明专利]阿卡波糖及有关物质的分析方法

说明书

本发明涉及一种阿卡波糖及有关物质的分析方法，该分析方法包括如下步骤：配制阿卡波糖供试品溶液；将阿卡波糖供试品溶液注入液相色谱中进行分析；其中，液相色谱的条件包括：流动相包括水相，水相中含有浓度为0.2mg/mL～0.9mg/mL的焦磷酸盐。本发明的阿卡波糖及有关物质的分析方法，在流动相中引入适量焦磷酸盐，由于焦磷酸盐与铜、铁、锰以及碱土金属等金属离子络合能力强，使得分析过程中存在的金属离子被焦磷酸盐络合，从而有效减少金属离子对色谱柱填料及阿卡波糖的影响，阿卡波糖主峰的拖尾明显减小，改善了阿卡波糖的峰的对称性，提高了阿卡波糖与杂质I的分离度，并提高了柱效。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，特别是涉及一种阿卡波糖及有关物质的分析方法。

背景技术

阿卡波糖(Acarbose)的分子式为C₂₅H₄₃NO₁₈，分子量为645.63，其结构式如下：

阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，是复杂的低聚糖，结构类似寡糖，这种非寡糖的“假寡糖”可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α-葡萄糖苷酶可逆地结合，抑制各种α-葡萄糖苷酶如麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶的活性，使淀粉分解成寡糖如麦芽糖(双糖)、麦芽三糖及糊精(低聚糖)进而分解成葡萄糖的速度减慢，使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度减慢，因此造成肠道葡萄糖的吸收减缓，从而缓解餐后高血糖，达到降低血糖的作用。长期服用，可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。

有关物质的检测是控制药物质量的关键指标，是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物和异构体等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。经研究发现阿卡波糖原料药及其制剂中主要含有4种已知杂质，分别为结构式如下所示的杂质I～杂质IV：

根据文献报道及国家药品标准，阿卡波糖及有关物质的分析方法有美国药典方法USP39，欧洲药典方法EP8.5以及中国药典2015版中收载的阿卡波糖含量方法高效液相色谱法。这三个高效液相分析的药典方法非常相似，以中国药典2015版为例：色谱柱为氨基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾600mg与无水磷酸氢二钠279mg，加水溶解并稀释至1000mL)-乙腈(25:75)为流动相；流速为每分钟2.0mL；检测波长为210nm；柱温35℃。取阿卡波糖约200mg，置10mL量瓶中，加少量水使溶解，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1mL，混匀，室温放置1小时，加0.1mol/L盐酸溶液1mL，用水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液，取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质I峰相对阿卡波糖峰的保留时间约为0.9，杂质I的峰高(Hp，从基线至杂质I峰的最高点)与杂质I和阿卡波糖两峰之间的峰谷(Hv，从基线至两峰之间的最低点)之比(Hp/Hv)不得低于2.0；理论板数按阿卡波糖峰计算不得低于2000。然而在用标准方法分析阿卡波糖的过程中，阿卡波糖主峰拖尾严重，影响其与关键杂质之间的有效分离，无法达到对阿卡波糖及杂质准确、有效的检测和监控。

发明内容

基于此，有必要针对传统的分析方法无法将阿卡波糖与杂质有效分离的问题，提供一种阿卡波糖及有关物质的分析方法。

一种阿卡波糖及有关物质的分析方法，包括如下步骤：

配制阿卡波糖供试品溶液；

将所述阿卡波糖供试品溶液注入液相色谱中进行分析；

其中，液相色谱的条件包括：流动相包括水相，所述水相中含有浓度为0.2mg/mL～0.9mg/mL的焦磷酸盐。