[发明专利]一种用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法有效
| 申请号: | 201911296375.6 | 申请日: | 2019-12-16 |
| 公开(公告)号: | CN110898229B | 公开(公告)日: | 2021-07-13 |
| 发明(设计)人: | 卢春华;王海辉;祝筱慧;刘永飞;杨黄浩 | 申请(专利权)人: | 福州大学 |
| 主分类号: | A61K47/54 | 分类号: | A61K47/54;A61K33/243;A61P35/00 |
| 代理公司: | 福州元创专利商标代理有限公司 35100 | 代理人: | 修斯文;蔡学俊 |
| 地址: | 350108 福建省福州市*** | 国省代码: | 福建;35 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 用于 癌症 协同 治疗 双响 纳米 制备 方法 | ||
1.一种用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法,其特征在于:以顺铂和精氨酸作为原料,在将顺铂进行羧基化修饰后,通过羧基和氨基的脱水缩合,自组装成尺寸均匀、生物相容性高的顺铂/精氨酸复合结构纳米前药;其包括以下步骤:
(1)羟基化顺铂化合物的制备:将顺铂单体分散在体积浓度30%的H2O2水溶液中,50℃搅拌反应1 h后室温静置24h,经离心、真空干燥,得到羟基化的顺铂化合物;
(2)羧基化顺铂化合物的制备:将羟基化的顺铂化合物与丁二酸酐溶解在N,N-二甲基甲酰胺溶液中,75℃反应24h后旋蒸,得到羧基化的顺铂化合物;
(3)羧基的活化:将所得羧基化顺铂化合物在EDC/NHS溶液中避光反应2h,以活化羧基;
(4)双响应纳米前药的制备:将羧基活化后的顺铂分散在PBS中,加入L-精氨酸,室温搅拌反应24h后,将产物经透析、冷冻干燥,制得所述双响应纳米前药。
2.根据权利要求1所述的用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所用羟基化的顺铂化合物与丁二酸酐的重量比为10:7。
3.根据权利要求1所述的用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法,其特征在于:步骤(3)所述EDC/NHS溶液是将191 mg NHS、325 mg EDC溶于5 mL PBS中制得。
4.根据权利要求1所述的用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法,其特征在于:步骤(4)中所用顺铂与L-精氨酸的重量比为5:6。
5.根据权利要求1所述的用于癌症协同治疗的双响应纳米前药的制备方法,其特征在于:步骤(4)透析时采用分子量为5KDa的透析袋。
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