[发明专利]一种1,7-萘啶衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种1,7-萘啶衍生物的合成方法，其特征在于，包括下述合成步骤：

(1)2-氯-3-氨基-吡啶为化合物I，化合物I为起始原料，对氨基进行保护制得化合物II，具体为化合物I、保护基试剂和缚酸剂在溶剂中，反应温度为20～150℃，经过后处理得到化合物II，化合物I、保护基试剂、缚酸剂摩尔比为1.0:1.0～10.0:0～15.0，所述保护基试剂为二碳酸二叔丁酯、二碳酸二异丁酯、二碳酸二正丁酯、二碳酸二苄酯、二碳酸二乙酯，二碳酸二甲酯、二碳酸二正丙酯、二碳酸二异丙酯、氯甲酸叔丁酯、氯甲酸异丁酯、氯甲酸正丁酯、氯甲酸苄酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸正丙酯、氯甲酸异丙酯中的任意一种或多种，所对应的保护基R1为下列叔丁氧羰基、异丁氧羰基、正丁氧羰基、苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基中的任意一种或几种，缚酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、N-甲基吗啉中的任意一种或多种；

(2)化合物II在碱性条件下，与醛化试剂反应，得到化合物III，其中，化合物II、碱、四甲基乙二胺、溶剂在-100～-10℃反应后，滴加入醛化试剂，在-100～-10℃下醛基化反应，再经过后处理得到化合物III，化合物II、碱、四甲基乙二胺、醛化试剂的摩尔量比为1.0:1.0～5.0:1.0～5.0:1.0～5.0，碱为正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基胺基锂、六甲基二硅基胺基锂中的任意一种或多种，溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚中的任意一种或多种，醛基化剂为二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、N-甲酰基吗啉中的任意一种或多种；

(3)化合物III在路易斯酸性作用下，与丙烯酸酯类化合物发生环合反应制备得到化合物IV，化合物III、路易斯酸、丙烯酸酯类化合物溶于溶剂中，在10～120℃发生环合反应制备得到化合物IV，溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚中的任意一种或几种，路易斯酸为四氟硼酸钠、四氟硼酸锂、四氟硼酸钙、四氟硼酸钾中的任意一种或几种，丙烯酸酯类化合物为N,N-二甲胺基丙烯酸乙酯、N,N-二甲胺基丙烯酸甲酯、N,N-二甲胺基丙烯酸丙酯、N,N-二甲胺基丙烯酸丁酯中的任意一种或几种，化合物III、路易斯酸、丙烯酸酯类化合物摩尔量比为1.0:1.0～2.0:1.5～3.0，所述化合物IV中R2为氢，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的1,7-萘啶衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应温度为60～100℃。

3.根据权利要求1所述的1,7-萘啶衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述保护基试剂为叔丁氧羰基和异丁氧羰基。

4.根据权利要求1所述的1,7-萘啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述反应溶剂为甲基四氢呋喃和/或二氧六环。

5.根据权利要求1所述的1,7-萘啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺。

6.根据权利要求1所述的1,7-萘啶衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述的化合物I、保护基试剂、缚酸剂比例为1.0:1.0～2.0:0～3.0。

7.根据权利要求1所述的1,7-萘啶衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，化合物II、碱、四甲基乙二胺、溶剂在-20～-40℃反应后，滴加入醛化试剂，在-20～-40℃下醛基化反应，再经过后处理得到化合物III。

8.根据权利要求1所述的1,7-萘啶衍生物的合成方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述碱为正丁基锂，所述溶剂为四氢呋喃，所述醛化试剂为N-甲酰基吗啉，化合物II、碱、四甲基乙二胺、醛化试剂的摩尔量比为1.0:2.0～3.0:1.0～2.0:1.0～2.0。