[发明专利]一种含有玻璃酸钠的组合物及其制剂与应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有玻璃酸钠的组合物及其制剂与应用，所述组合物包括玻璃酸钠、己内酰胺类化合物和依地酸二钠，具有抑菌作用显著的优点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有玻璃酸钠的组合物及其制剂与应用。

背景技术

过敏性疾病从新生儿到老年人的各个年龄阶段都可能发生，过敏性疾病中，以速发型过敏反应比较常见，其主要类型有皮肤过敏反应、呼吸道过敏反应、消化道过敏反应及过敏性休克等。过敏性结膜炎为常见的过敏性疾病。

感染性疾病一般是由于细菌、病毒、真菌或者支原体、衣原体感染引起的。病人在治病期间，由于体质和抵抗病菌能力较差，而易被感染其它疾病。比如刚做过手术的人，不注意对刀口消毒和保护，容易被感染而不易愈合。

变态反应也称为过敏反应。它是机体受抗原性物质(如细菌、病毒、寄生虫、花粉等)刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱。属于异常的或病灶性的免疫反应。通常所说的过敏反应是指Ⅰ型过敏反应，即速发型过敏反应。其机制为过敏原进入过敏者体内后产生特异性的抗体，后者结合在肥大细胞的表面，使机体呈致敏状态，当次接触过敏原时，肥大细胞脱颗粒，并释放多种化学介质，如5-羟色胺、慢反应物质、组胺、白三烯等。这些介质引发的病理改变或症状称之为速发型过敏反应的速发相。抑制组胺的释放是多种抗过敏药物的主要作用机制之一。

过敏性结膜炎(Allergic Conjunctivities)是眼科常见病，发病有季节性及周期性，多见于春夏及夏秋换季之时，复发率较高，治疗颇为棘手。过敏性结膜炎为患者接触过敏原触发的I型和IV型变态反应，临床以IgE介导的I型变态反应多见，据报道25％人口受IgE介导的I型变态反应影响。过敏原种类随着生活方式及水平的变化而日益繁多，过敏性结膜患者通常以眼部奇痒难忍、流泪、畏光等为主要症状，同时伴睑结膜乳头增生、睑球结膜充血水肿、分泌物增多等体征，引起患者眼部不适，因此及时的诊断与规范有效的治疗十分关键。Stuart D Robinson等人的研究发现(Journal of Clinical Immunology，10(1)，587)IL-1β、IL-4等炎症因子也介导着过敏性结膜炎的发生。此外，部分过敏性结膜炎病例还同时伴有细菌感染。

玻璃酸钠(Sodium Hyaluronate)又名透明质酸钠，是由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料。玻璃酸钠为关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一。在关节腔内起润滑作用，可覆盖和保护关节软骨，改善关节挛缩，抑制软骨变性变化表面，改善病理性关节液，增加滴滑功能。

玻璃酸钠位于眼组织中，发挥着重要的生理功能。在眼玻璃体中含有大量的玻璃酸钠，与胶原纤维、可溶性蛋白质共同构成玻璃体。胶原形成的网状结构起固体支架作用，玻璃酸钠的大分子网状结构可结合大量的水分，形成凝胶充填于其中，两个网状体系相互平衡，角膜基质中的玻璃酸钠对维持角膜形态具有重要的作用。角膜对水的作用是由基质中玻璃酸钠网状结构所产生，当内皮细胞损伤时，基质内的玻璃酸钠则吸水膨胀，打破了以上的平衡状态，导致角膜水肿。玻璃酸钠具有显著的亲水能力和润滑作用，因此，可明显缓解眼干燥症的疼痛、痒、烧灼感、异物感等临床症状，明显延长泪膜破裂时间。

玻璃酸钠是临床上常用的人工泪液之一。Pirnazar P等人的研究发现(JCYriodontol.1999Apr；70(4):370-4.)玻璃酸能对多种病原菌产生抑制作用，其中以中等分子量(757kDa)的玻璃酸的抑菌效果最佳。

中国专利申请CN101461776A公开了一种不含抑菌剂的玻璃酸钠滴眼液及其制备方法，它包含玻璃酸钠0.9-1.1g、pH调节剂0.1-50g、等渗剂0.1-50g和稳定剂0.01-5g等，其制备方法采用无菌操作灌装工艺或热压灭菌工艺，并且该专利申请的滴眼液采用一次性单剂量的独立包装，保证了产品的无菌性能，使产品更加安全、可靠、简便、卫生。玻璃酸钠滴眼液主要用于预防和治疗眼睛疲劳、干眼症等疾病。该专利申请中并没有对玻璃酸钠的抑菌作用进行探索，而且该专利申请产品的抑菌作用也有待提高。