[发明专利]一种伊班膦酸注射液中有关物质的测定方法

权利要求书

1.一种伊班膦酸注射液中有关物质的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)配制含醋酸钠、氯化钠、亚磷酸、碳酸钠、磷酸二氢钠、伊班膦酸钠、伊班膦酸钠杂质A、伊班膦酸钠杂质E的溶液作为系统适用性溶液；

(2)配制含伊班膦酸钠、伊班膦酸钠杂质A、伊班膦酸钠杂质E、磷酸二氢钠、亚磷酸的溶液作为对照品溶液；

(3)取伊班膦酸注射液，经强酸性阳离子交换树脂前处理小柱过滤，再经微孔滤膜过滤，取续滤液，作为供试品溶液；

(4)采用离子色谱法分别对所述系统适用性溶液、对照品溶液、供试品溶液进行检测，其中所述离子色谱法的检测条件为：

仪器：离子色谱仪-电导检测器；

色谱柱及保护柱的固定相为聚苯乙烯/二乙烯基苯；

淋洗液为氢氧化物；

采用梯度洗脱方式洗脱；

其中所述伊班膦酸钠杂质A的结构式为：

其中所述伊班膦酸钠杂质E的结构式为：

2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述的步骤(3)取伊班膦酸注射液，经Ag-H型或Ag-Na型强酸性阳离子交换树脂复合前处理小柱过滤，再经微孔滤膜过滤，取续滤液作为供试品溶液；或者取待检的伊班膦酸注射液，经Ag型强酸性阳离子交换树脂前处理小柱过滤，再经H型或Na型强酸性阳离子交换树脂前处理小柱过滤，再经微孔滤膜过滤，取续滤液，作为供试品溶液。

3.根据权利要求2所述的测定方法，其特征在于，步骤(3)中所述Ag-H型强酸性阳离子交换树脂复合小柱的规格为1cc～10cc，优选1cc～2.5cc；所述Ag-Na型强酸性阳离子交换树脂复合小柱的规格为1cc～10cc，优选1cc～2.5cc；所述Ag型强酸性阳离子交换树脂复合小柱的规格为1cc～10cc，优选1cc～2.5cc；所述H型强酸性阳离子交换树脂复合小柱的规格为1cc～10cc，优选1cc～2.5cc；所述Na型强酸性阳离子交换树脂复合小柱的规格为1cc～10cc，优选1cc～2.5cc。

4.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(3)中所述微孔滤膜的孔径为0.22～0.45μm，优选0.22μm。

5.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(4)中所述色谱柱的固定相的功能基为烷醇基季铵盐，长度为250mm，内径为4mm，粒径为7.5μm；保护柱的功能基为烷醇基季铵盐，长度为50mm，内径为4mm，粒径为7.5μm。

6.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(4)中所述淋洗液为氢氧化钾。

7.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，步骤(4)中所述色谱柱及保护柱的柱温为20℃～45℃；优选30℃。

8.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，在梯度洗脱过程中，淋洗液的流速为0.5ml/min～2.0ml/min；优选1.0ml/min。

9.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，在梯度洗脱过程中，进样体积为10μl～50μl；优选25μl。

10.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，采用如下梯度洗脱：0～20min，淋洗液浓度12.0mmol/L；20～25min，淋洗液浓度12.0～42.0mmol/L；：25～55min，淋洗液浓度42.0mmol/L；：55～75min，淋洗液浓度12.0mmol/L。