[发明专利]一种左氧氟羧酸的合成方法

权利要求书

1.一种左氧氟羧酸的合成方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行制备：

(1)将式Ⅰ所示的四氟苯甲酰氯溶于有机溶剂A中得到混合液A，将N,N-二甲氨基丙烯酸甲酯与缚酸剂混合溶于有机溶剂A中得到混合液B，将所述的混合液B加入所述的混合液A中，于40～65℃反应条件下缩合反应，反应结束，得到含式Ⅱ所示的2-(2,3,4,5)-四氟苯甲酰基-3-二甲基氨基丙烯酸甲酯的反应液A；所述的式Ⅰ所示的四氟苯甲酰氯、缚酸剂与N,N-二甲氨基丙烯酸甲酯的物质的量之比为1：1：1～1.6；

(2)向步骤(1)所得含式Ⅱ所示的2-(2,3,4,5)-四氟苯甲酰基-3-二甲基氨基丙烯酸甲酯的反应液A中加入L-氨基丙醇，在20-45℃下进行胺交换反应，反应完全后，得到反应液B经后处理得到式Ⅲ所示的2-(2,3,4,5)-四氟苯甲酰基-3-(2-氨基丙醇)-丙烯酸甲酯的粗产品；所述的L-氨基丙醇的加入量与所述的步骤(1)中四氟苯甲酰氯的物质的量之比为1～1.6:1；

(3)将式Ⅲ所示的2-(2,3,4,5)-四氟苯甲酰基-3-(2-氨基丙醇)-丙烯酸甲酯粗产品溶于有机溶剂B中，在碱性物质的作用下，在100～130℃下搅拌反应，得到反应液C经后处理得到式Ⅳ所示的左氧氟环合酯；所述的碱性物质的与式I所示四氟苯甲酰氯的物质的量之比为1～6：1；

(4)式Ⅳ所示的左氧氟环合酯在浓盐酸、冰醋酸、水构成的酸体系下升温至混合液澄清，析出沉淀时保温反应6～24h，降温到0℃下搅拌4～24h，抽滤，经漂洗，减压烘干得到式Ⅴ所示的左氧氟羧酸；所述的式Ⅳ所示的左氧氟环合酯、水、浓盐酸、冰醋酸的质量比为1:0.9～1.5:3～5:0.8～2.5；

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的缚酸剂为三乙胺、正三丙胺或正三丁胺。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的有机溶剂A为2-甲基四氢呋喃、甲苯、二氧六环、乙酸乙酯、丙酮或二甲苯。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的混合液A中，所述的式Ⅰ所示的四氟苯甲酰氯的物质的量浓度为0.15～5mmol/mL。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的混合液B中，所述的N,N-二甲氨基丙烯酸甲酯的物质的量浓度为0.15～5mmol/mL。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述反应液A的后处理方法为：向所述的反应液A中加入甲苯，搅拌，萃取分液，合并甲苯层并加入无水硫酸钠干燥，旋干蒸除溶剂，即得式Ⅲ所示的2-(2,3,4,5)-四氟苯甲酰基-3-(2-氨基丙醇)-丙烯酸甲酯的粗产品；所述的甲苯的加入量以所述的式Ⅰ所示的四氟苯甲酰氯的物质的量计为5～10mL/mmol。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的碱性物质为K₂CO₃、KF、NaH、KOH或t-BuOK₃。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的有机溶剂B为DMF或DMSO。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的有机溶剂B的加入量以所述的碱性物质的物质的量计为1～10mL/mmol。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的反应液C的后处理方法为：将反应液C过滤，得到的滤液减压旋干，加入甲醇或乙醇，抽滤并用甲醇或乙醇漂洗，得到式Ⅳ所示的左氧氟环合酯。