[发明专利]白屈菜红碱在制备抑制白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜药物中的应用

说明书

本发明公开了白屈菜红碱在制备抑制白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜药物中的应用，本发明采用白色念珠菌与金黄色葡萄球菌双物种生物被膜体外模型研究白屈菜红碱对双物种生物被膜的体外干预作用；通过结晶紫法观察发现白屈菜红碱能有效干预白色念珠菌和金黄色葡萄球菌生物被膜的形成，通过场发射扫描电子显微镜观察发现白屈菜红碱对生物被膜内的白色念珠菌与金黄色葡萄球菌有显著的抑制与清除作用。因此，白屈菜红碱对于抑制白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜有确切的功效，能应用于制备抑制或清除白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜的药物，具有有效意义。

技术领域

本发明属于医药和食品安全技术领域，涉及白屈菜红碱在制备抑制白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜药物中的应用。

背景技术

白色念珠菌(Candida albicans)又称白色假丝酵母菌，是口腔常见菌群，也是口腔中重要的条件致病性真菌。在一定条件下，可引起多种口腔黏膜病。它是临床上引起深部真菌感染最常见的病原菌之一。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)能够感染人和多种动物，造成局部感染、脓肿、蜂窝织炎，严重可致败血症甚至死亡。

近年来随着医疗技术的进步，医疗植入体如导管、人工瓣膜和关节置换物等用于临床治疗的几率增加，病原菌粘附在医疗植入体表面形成生物被膜，造成生物被膜相关的感染发病率上升。生物被膜的形成使其内部的菌产生极强的耐药性和抵抗机体免疫系统作用的能力，耐药性大大增强，治疗难度增大。白色念珠菌、金黄色葡萄球菌是导致相关生物被膜感染的常见分离菌，且有时呈混合感染。目前，虽有研究发现部分抗菌药物可以在一定程度上干扰细菌与真菌生物被膜的形成，如环丙沙星和阿奇霉素等，但其作用方式单一，长期使用也亦引起细菌与真菌的耐药。有研究表明，多种中药抗菌效果明显且能够抑制细菌与真菌生物被膜的形成，揭示了其在应对耐药菌的优势。同时中草药具有毒副作用小、药源广泛、价格便宜的优点及特性，在面对细菌耐药性增强的问题上其显示出得天独厚的优势，安全有效的中草药成为人们寻找高效低毒的抑制剂的新来源。

白屈菜有止咳、利尿、解毒等功效，还可治疗痢疾，黄疸等疾病，白屈菜红碱是白屈菜的主要有效抗菌成分，有抗细菌和真菌的作用。国内外对其在影响农作物种子及其幼苗萌发，抗内毒素作用等方面都有一定的研究，但是关于白屈菜红碱抑制和清除细菌和真菌生物被膜生长方面报道较少。

胡海军等报道了白屈菜红碱的抑菌和杀螨活性(胡海军.血根碱及白屈菜红碱抑菌和杀螨活性构效关系[D].西北农林科技大学，2008.)。韦庆慧等报道了白屈菜红碱提取及抑菌作用(韦庆慧.白屈菜红碱提取及抑菌作用研究[D].东北林业大学，2013.)。康伟松等研究了白屈菜红碱离子对化合物的体外抗菌活性(康伟松[1]，程辟[1，2]，et al.血根碱、白屈菜红碱离子对化合物的体外抗菌活性研究[J].中南药学，2014(5).)。白屈菜红碱对细菌和真菌有一定的抑制作用，但尚未见到白屈菜红碱对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜生长应用的报道。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供白屈菜红碱在制备抑制与清除白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜药物中的应用，从现存的药用植物资源库入手，挖掘潜在的生物被膜清除剂，为缓解或解决白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜引起的感染问题和降低病死率，以及为解决白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜难以清除的难题提供实践基础。

本发明是通过以下技术方案来实现：

白屈菜红碱在抑制白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜生长中的应用。

进一步的，白色念珠菌为人源白色念珠菌；金黄色葡萄球菌为人源金黄色葡萄球菌。

进一步的，最低抑制白色念珠菌和金黄色葡萄球菌双物种生物被膜形成的浓度是通过结晶紫染色法确定的。