[发明专利]一种二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯合成方法

说明书

本发明提供一种二环己烷[2.1.1]己烷‑1,4‑二羧酸二甲酯合成方法，具体涉及医药技术领域，S1、加入醚类溶剂四氢呋喃，二异丙胺，在‑10℃～‑60℃下滴加正丁基锂制成二异丙基胺基锂；S2、然后滴加稳定剂六甲基磷酰三胺，滴加原料环戊烷‑1,3‑二甲酸甲酯，保温反应半小时滴加二碘甲烷，回室温反应20min；S3、滴加乙酸淬灭反应，盐酸调酸后分液，浓缩有机溶剂得到粗品，油泵减压蒸馏得到二环己烷[2.1.1]己烷‑1,4‑二羧酸二甲酯。本发明原料简单廉价，操作简单，反应过程易监控，安全性高，工艺稳定且产品质量好，成本低等优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯合成方法。

背景技术

二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯(CAS号：42145-38-0)是合成二环卡宾或者多环卡宾等诸多类似结构化合物的重要原料，有着广泛的应用前景；但现未有成熟的合成方法，研究发现可以利用桥接方法进行合成。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的是提供一种二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯合成方法，利用桥接方法进行合成，在低温下利用LDA首先和环戊烷-1,3-二甲酸甲酯形成锂盐，然后与二碘甲烷反应环合得到产物，此方法合成二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯具有原料简单廉价，操作简单，反应过程易监控，安全性高，工艺稳定且产品质量好，成本低等优点。

本发明提供了如下的技术方案：

一种二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯合成方法，具体如下，反应方程式如下：

具体反应步骤如下：

一种二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯的制备方法，由下述步骤组成：

S1、加入醚类溶剂四氢呋喃，二异丙胺，在-10℃～-60℃下滴加正丁基锂制成二异丙基胺基锂；

S2、然后滴加稳定剂六甲基磷酰三胺，滴加原料环戊烷-1,3-二甲酸甲酯，保温反应半小时滴加二碘甲烷，回室温反应20min；

S3、滴加乙酸淬灭反应，盐酸调酸后分液，浓缩有机溶剂得到粗品，油泵减压蒸馏得到二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯。

优选的，优选的，S1步骤中，干冰乙醇浴降温-10～-60℃。S2步骤中，保持-10～-60℃搅拌15min滴加稳定剂六甲基磷酰三胺。S3步骤中，控温-10～-60℃，滴加原料环戊烷-1,3-二甲酸甲酯。采用油泵减压蒸馏，收集100℃～105℃左右的馏分得到二环己烷[2.1.1]己烷-1,4-二羧酸二甲酯。

优选的，S1和S2步骤中，所述四氢呋喃与环戊烷-1，3-二甲酸甲酯的质量比为10：1～60：1；二异丙胺与环戊烷-1,3-二甲酸甲酯的摩尔量比为2:1～4:1。

优选的，S1步骤中，正丁基锂与环戊烷-1,3-二甲酸甲酯的摩尔量比为2:1～4:1。

优选的，S2步骤中，二碘甲烷与环戊烷-1,3-二甲酸甲酯的摩尔量比为1:1～2:1。

优选的，S2步骤中，所述六甲基磷酰三胺与氧化苯乙烯的摩尔量比为2:1～4:1。

本发明的有益效果：

本发明解决了现有1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的反应中产生的大量废水等问题，提供了一种新的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯制备方法，具有制备方法简单，放大生产中产生的废水少等优点；本发明从未有文献报道，是一种全新的1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯制备方法，并为其类似化合物提供了一种新的合成思路。

具体实施方式