[发明专利]一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、3,3'-二硫代二丙酰肼的制备：将3,3'-二硫代二丙甲酯溶于乙醇中，再加入预定量的水合肼进行酰肼合成反应，待所述酰肼合成反应完成后，对反应液进行过滤，得到3,3'-二硫代二丙酰肼；

S2、丙烯酸接枝3,3'-二硫代二丙酰肼的制备：将步骤S1制得的所述3,3'-二硫代二丙酰肼分散于去离子水中，再按照预设的摩尔比依次加入丙烯酸、碳二亚胺和活化辅助剂，进行接枝反应，待所述接枝反应完成后，得到丙烯酸接枝3，3’-二硫代二丙酰肼；

S3、醛基化透明质酸的制备：将透明质酸溶于去离子水中，再加入一定量的高碘酸钠进行醛基化反应，待所述醛基化反应完成后进行透析，得到醛基化透明质酸溶液，经冷冻干燥后，得到醛基化透明质酸；

S4、自愈合水凝胶的制备：将步骤S2制得的所述丙烯酸接枝3,3'-二硫代二丙酰肼、步骤S3制得的所述醛基化透明质酸与磷酸缓冲溶液按照预设的质量百分比进行混合，得到预交联凝胶溶液；所述预交联凝胶溶液由注射器挤出后注入模具，经紫外光照射后，得到自愈合水凝胶。

2.根据权利要求1所述的一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述3,3'-二硫代二丙甲酯与所述水合肼的质量体积比为1g:(1～9)mL，所述水合肼中的肼含量为80～90％。

3.根据权利要求1所述的一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，所述预设的摩尔比包括所述丙烯酸中羧基与所述3，3’-二硫代二丙酰肼的摩尔比、所述碳二亚胺与所述丙烯酸中羧基的摩尔比以及所述碳二亚胺与所述活化辅助剂的摩尔比；所述丙烯酸中羧基与所述3，3’-二硫代二丙酰肼的摩尔比为1:(1～10)，所述碳二亚胺与所述丙烯酸中羧基的摩尔比为1:(0.1～1)，所述碳二亚胺与所述活化辅助剂的摩尔比为1:(0.1～1)。

4.根据权利要求1所述的一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，所述接枝反应的温度为30℃，反应pH为4.75，反应时间为2～24h。

5.根据权利要求1所述的一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤S1中，所述酰肼合成反应的反应温度为10～50℃，反应时间为6～48h。

6.根据权利要求1所述的一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤S2中，所述活化辅助剂为N-羟基硫代琥珀酰亚胺或1-羟基苯并三唑中的一种。

7.根据权利要求1所述的一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤S3中，所述透明质酸分子链上邻二羟基与所述高碘酸钠的摩尔比为1:(0.05～10)；所述醛基化反应的反应温度为25～60℃，反应时间为2～12h。

8.根据权利要求1所述的一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤S3中，制得的所述醛基化透明质酸的氧化度为0.1～0.5。

9.根据权利要求1所述的一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤S4中，所述预设的质量百分比为丙烯酸接枝3,3'-二硫代二丙酰肼：醛基化透明质酸：磷酸缓冲溶液＝(0.5％～20％):(1％～10％):(70％～98.5％)。

10.一种可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶，其特征在于，该可注射的高强光聚合透明质酸自愈合水凝胶根据权利要求1～9中任一权利要求所述的制备方法制备得到，包括以下质量百分比的原料：0.5～20％的丙烯酸接枝3,3'-二硫代二丙酰肼、1-10％的醛基化透明质酸以及70～98.5％的磷酸缓冲溶液。