[发明专利]含有丙酮酸钠的组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种供口服含有丙酮酸钠的组合物及其用途，所述组合物包括以下必要组分：(a)2.0‑25.0重量份丙酮酸钠；和(b)5.0‑100.0重量份无水葡萄糖或其它碳水化合物。上述组合物可用于治疗糖尿病及其器官并发症，或用于提高丙酮酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase,PDH)活性的病症。

技术领域

本发明涉及药物治疗领域，尤其涉及一种供口服含有丙酮酸钠的组合物治疗糖尿病及其器官并发症与非糖尿病所致丙酮酸脱氢酶(PDH)活性下降的相关病症的作用。

背景技术

糖尿病是国内外多发常见病。据国际糖尿病联盟统计，2015年全球患者约4.15亿人；国内在成人中的发病率在2013年已约为10.9％[1,2]；目前，国内成人糖尿病患者已超过1.14亿人，其发病率还有不断升高趋势。虽然已有多种特定的治疗药物，但还缺乏作用于发病机理上多个环节的理想药物；在大面积人群中尚缺乏有效的防治措施。糖尿病是全身性糖氧化代谢的障碍导致高血糖和组织细胞中高糖的长期刺激，造成周身微血管病变，在各器官的损害虽然表现特征各异，但基本病理生理改变类同：伴有组织缺氧，酸中毒，氧化应激和炎症反应，以及线粒体损伤和细胞凋亡，并有特征性的糖基化终产物(AGEs)的生成与组织沉积，又进一步促进了炎症反应，从而导致恶性循环，病变不可逆转地发展，至器官功能不全或衰竭；其中，糖尿病性肾脏病约占30-40％[3]。

传统上Pyruvate/丙盐不是胰岛素分泌的刺激剂，而其衍生物Methyl Pyruvate才是。上世纪末开始，时有关于啮齿类动物饮用水中含丙酮酸盐缓解体内高糖导致的眼晶状体糖基化终产物的生成、缓解糖尿病导致的白内障，以及缓解和保护糖尿病视网膜病变等作用的报道；也有体外实验表明丙酮酸盐有保护移植的胰腺组织的功能[4,5]，但直至2007年，欧洲首次报道了人体口服大剂量丙酮酸钠(约1.0g/kg，分次饭后口服)有效缓解6例I型(胰岛素依赖型)糖尿病患者的病情：甚至有发生低血糖而需减少胰岛素用量[6]；此后有报道认为口服丙酮酸盐(0.5g/kg x一日三次)半年，有直接刺激胰岛细胞分泌胰岛素的作用，胰岛素用量减少约1/3。

但是，人体一次性口服大剂量丙酮酸盐(>10-15g)有明显的胃肠道刺激症状：腹痛，腹泻等，不能长期耐受，因而无法真正用于临床。同时文献证实人体口服较小剂量丙酮酸盐，如7g/d x一周，没有任何有效生理作用[7]；再大些的剂量，如单次口服丙酮酸盐25g,也仅暂时缓解运动中的酸中毒现象，并无提高运动耐力的作用[8]。

因此，本领域迫切需要一种经口服(胃肠道)既能发挥丙酮酸盐缓解糖尿病与有类似糖代谢异常病症(它们的共同点是PDH活性下降)的功用，同时又能使人体胃肠道耐受，适合临床推广发挥丙酮酸盐功能的技术方案。

发明内容

本发明旨在提供一种可口服用于防治糖尿病或其器官并发症及因PDH活性下降所致相关病症的含有丙酮酸钠的组合物。

在本发明的第一方面，提供一种组合物，所述组合物包括以下必要组分：

(a)2.0-25.0重量份丙酮酸钠；和

(b)5.0-100.0重量份无水葡萄糖或其它碳水化合物；

并且必要组分重量占组合物重量的30-100％。

在另一优选例中，所述组合物还有额外组分，所述额外组分包括：氯化钠、氯化钾或枸橼酸钾、维生素B、和维生素C。

在另一优选例中，所述组合物含有以下组分：

(i)2.0-25.0重量份丙酮酸钠；

(ii)0-10.0重量份氯化钠；

(iii)0-2.0重量份氯化钾或相应当量的枸橼酸钾；和

(iv)5.0-100.0重量份无水葡萄糖或其它碳水化合物；