[发明专利]一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种中药组合物在制备治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用，所述中药组合物由大黄、桃仁和地鳖虫制成，所述大黄、桃仁和地鳖虫的重量份配比为：大黄5‑15份、桃仁5‑15份、地鳖虫3‑9份，所述中药组合物是按照以下方法制备而成的：分别将各原料药粉碎，分别用体积浓度10％‑30％的乙醇提取1‑3次，收集、合并提取液，回收乙醇，即得。本发明将下瘀血汤用于治疗慢性酒精性脂肪性肝炎，取得了良好的疗效，不仅扩大了下瘀血汤的应用范围，也为临床治疗慢性酒精性脂肪性肝炎提供了新的思路与方法。

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体地说，涉及一种中药组合物在治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用。

背景技术

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是指因长期过量酒精而引起的肝脏损害，最初表现为显著的肝细胞脂肪变，后可进展为脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。根据患者肝损伤程度的不同，分为以下几种类型：轻症酒精性肝病：一种或多种肝脏生物化学指标、影像学和组织学检查结果轻微异常；酒精性脂肪肝：影像学检查可见脂肪肝，肝脏生物化学指标可有轻微异常；酒精性肝炎：主要表现为血清转氨酶、谷氨酰转肽酶水平升高，通常伴有血清胆红素增高，可伴有发热、外周血中性粒细胞增多；酒精性肝纤维化：患者的症状、体征以及常规实验室和超声检查等常无特征性的改变，血清肝纤维化指标和肝脏瞬时成像检查弹性值可以增高，进一步须通过肝活检来确诊；酒精性肝硬化：有肝硬化的症状和体征，肝脏瞬时成像检查弹性值显著增高，超声、CT等影像学改变符合肝硬化的表现。酒精性肝病属中医“伤酒”、“酒癖”、“酒鼓”、“酒疸”范畴。病因为酒毒湿热之邪。病位在先肝胆脾胃，后及于肾。病机为湿热酒毒伤人，导致肝郁气滞，水湿不运，痰浊内生，肝脾血瘀，脏腑虚损。

下瘀血汤出自张仲景《金匾要略》妇人篇。原方系大黄三两，桃仁20个，蟅虫20枚，熬去足，上三味，末之，炼蜜和为四丸，以酒一升煎一丸，取八合顿服之。主治产妇瘀阻腹痛等。现代医学将下瘀血汤推广使用，如治疗肝炎有淤血症状及肝硬化、脑震荡后遗症、中风后遗症等。但未见有将下瘀血汤用于治疗慢性酒精性脂肪性肝炎的报道。虽有文献将下瘀血汤中大黄、桃仁和/或地鳖虫用于治疗酒精性肝病的报道，但也仅含其中1-2味且多与其他中药配伍，如贾秀琴(贾秀琴.加味温胆汤治疗酒精性脂肪肝38例[J].中西医结合肝病杂志,1996,6(2):34)以加味温胆汤(积实、清半夏、黄连各20g，云苓等15g，陈皮、竹茹、桃仁、柴胡、赤芍、白芍各12g，丹参、山楂各30g，鳖甲24g)治疗酒精性脂肪肝；周滔等(周滔,刘坚,范江勇,等.解醒冲剂治疗慢性酒精性肝病30例[J].中西医结合肝病杂志,2002,12(3):181-182)用解酲冲剂(由葛花、白术、茯苓、茵陈、陈皮、桃仁、丹参等组成)治疗慢性酒精性肝病。另外，本课题组前期发表的文章(Cheng Liu,Xia Yuan,Le Tao.Xia-yu-xuedecoction(XYXD)reduces carbon tetrachloride(CCl₄)-induced liver fibrosisthrough inhibition hepatic stellate cell activation by targeting NF-κB andTGF-β1signaling pathways.BMC Complementary and Alternative Medicine,2015,15:201)公开了下瘀血汤有效治疗CCl₄诱导的肝纤维化。本课题组前期发表的文章(吴柳,张洁,马文婷,et al.下瘀血汤对胆碱蛋氨酸缺乏诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的抑制作用[J].中国肝脏病杂志(电子版),2018,10(03):54-61)报道了下瘀血汤对MCD诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有显著改善作用。在该文章中，MCD诱导的NASH模型为8周小鼠，此时已伴有肝纤维化，所以难以确定下瘀血汤对小鼠模型的改善作用是否是基于对肝纤维化的治疗作用。再者，慢性酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎的病因和机制有很大的不同，所以难以预期下瘀血汤对慢性酒精性脂肪性肝炎的影响。

发明内容