[发明专利]一种聚腺尿苷酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种聚腺尿苷酸的制备方法，包括以下步骤：A、将聚腺苷酸和聚尿苷酸各自用磷酸盐缓冲液溶解，混合后加入稳定剂，混合均匀，在40‑80℃下保温；B、将步骤A反应液自然冷却后与有机溶剂混合，静置沉淀，沉淀物干燥，即得所述双链聚腺尿苷酸；本发明提供了一种双链聚腺尿干粉的制备方法，制成的聚肌胞干粉具有完整的双螺旋结构特征和生理活性，质量和稳定性要比溶液状态下的聚腺尿苷酸要好很多，进入生物体内较裸露的聚腺尿有更强的抗酶解性能，从而增强了疗效。而且在双链聚腺尿溶液制成干粉的过程中对其进行了纯化，去除了很多小分子物质和杂质，降低了毒副作用，提高了双链聚腺尿苷酸的质量。

技术领域

本发明涉及聚腺尿苷酸制备技术领域，具体为一种聚腺尿苷酸的制备方法。

背景技术

聚腺尿苷酸，别名：聚腺苷酸尿嘧啶核苷、双链聚腺尿、PolyA:U(Polyadenosinic-Polyuridinic acid)，是一种高效的干扰素诱导剂。聚腺尿苷酸是由人工合成的聚腺苷酸(Polyadenosinic acid，Poly A)和聚尿嘧啶酸(Polyuridinic acid，Poly U)配对后的双链核糖核酸。本品是人工合成的干扰素诱导剂，其增强淋巴细胞免疫功能的作用与聚肌胞苷酸相似。能高效诱导干扰素的作用，抑制已感染的病毒的复制，另外还能加强吞噬细胞活性、改善机体免疫功能，促进人体非特异性免疫功能和某些特异性免疫功能，达到抗肝细胞坏死和抗肿瘤作用等。可用于病毒感染性疾病和肿瘤的辅助治疗，临床适用于慢性病毒性肝炎、疱疹、扁平疣、寻常疣、病毒性角膜炎等。

双链聚肌胞是一种人工合成的双链核糖核酸，可诱导产生干扰素，具有广谱抗病毒作用；此外还有调节机体免疫功能，增强人体非特异性免疫功能和某些特异性免疫功能，达到抗肝细胞坏死和抗肿瘤作用等。另外，双链聚腺尿也是一种动物免疫增强剂，可作为疾病治疗辅助用药，增强动物肌体免疫力、提高药物的疗效。同时，双链聚腺尿也是一种免疫佐剂，在用疫苗免疫的同时使用，可明显提高免疫效果，并且有预防免疫应激及其它病毒性疾病的发生。

ε-多聚赖氨酸(ε-PL)是一种含有25-30个赖氨酸残基的同型单体聚合物，于1977年被日本学者发现。ε-聚赖氨酸具有很好的杀菌能力和热稳定性。ε-聚赖氨酸的作用机理主要表现在作用于细胞壁和细胞膜系统；遗传物质或遗传微粒结构，以及酶或功能蛋白。

ε-聚赖氨酸富含阳离子，与带有阴离子的物质有强的静电作用力并且对生物膜有良好的穿透力，基于这一特性多聚赖氨酸可用于某些药物的载体，因此在医疗和制药方面得到广泛应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚腺尿苷酸的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种聚腺尿苷酸的制备方法,包括以下步骤：

A、将聚腺苷酸和聚尿苷酸各自用适量pH6.0-8.0的磷酸盐缓冲液溶解，混合后加入稳定剂，混合均匀，在40-80℃下保温0.5-5小时；

B、将步骤A反应液自然冷却后与0.5-20倍体积的有机溶剂混合，静置沉淀0.5-72小时，取沉淀物干燥，即得所述双链聚腺尿干粉。

优选的，所述步骤A中稳定剂采用ε-聚赖氨酸、卡那霉素、壳寡糖、氯化钙、葡萄糖酸钙中的一种或多种混合物。

优选的，所述聚腺苷酸、聚尿苷酸质量用量之比为1：0.5-1.5，稳定剂质量为聚肌苷酸和聚胞苷酸质量之和的0.2-2倍。

优选的，所述步骤B中有机溶剂采用乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、异丙醇、正丙醇中的一种或多种混合物。

优选的，所述步骤B中将沉淀物放入干燥箱中干燥，干燥温度20-60℃，时间为15min-25min。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：