[发明专利]一种硫普罗宁的制备方法

权利要求书

1.一种结构式如式Ⅰ所示的硫普罗宁的制备方法，包括如下步骤：

式（Ⅰ）

（1）用重量比为：甘氨酸：2-氯丙酰氯：乙酸乙酯=12.5:21.5:98反应制得2-氯丙酰甘氨酸；

（2）用重量比为：2-氯丙酰甘氨酸：碳酸钠：硫化钠：升华硫：锌粉=15:5.5:8:3:12反应制得硫普罗宁。

2.权利要求1所述的硫普罗宁化合物的制备方法，其特征在于步骤（1）中2-氯丙酰甘氨酸制备步骤如下：

a. 将20kg氢氧化钠溶于100kg纯化水中，配成氢氧化钠溶液，待用；

b. 将50kg步骤a述配制好的氢氧化钠溶液加入反应釜中，再加入12.5kg甘氨酸，搅拌半小时，开冷冻盐水降温，待温度降至5℃，缓慢滴加21.5kg 的2-氯丙酰氯，约2小时滴加完，在滴加2-氯丙酰氯的同时，滴加剩余的剩余的氢氧化钠溶液，使反应液PH值保持11～12；

c.升温至30～35℃，保温反应4小时，然后降温至20～25℃，加盐酸至溶液PH值为1.2～1.4，加85Kg乙酸乙酯，搅拌15分钟，静置20分钟分层，将酯层温度不超过80℃减压浓缩，浓缩至有晶体析出，浓缩完毕趁热加入乙酸乙酯13Kg搅拌放料至结晶桶，降温至0～4℃，结晶，将结晶置于真空干燥箱，50～60℃、真空度大于-0.15Mpa干燥3小时，即得2-氯丙酰甘氨酸。

3.权利要求1所述的硫普罗宁化合物的制备方法，其特征在于步骤（2）中硫普罗宁制备步骤如下：

a. 往反应釜中加入28kg的纯化水、8kg的硫化钠及3kg的升华硫，加热至65～70℃搅拌至全溶，得二硫化钠溶液，降至常温，备用；

b.反应釜加入25Kg的纯化水，控制釜内温度不超过80℃滴加26kg的硫酸，完毕降至常温，备用；

c. 在反应釜中加入15Kg的2-氯丙酰甘氨酸、5.5Kg的碳酸钠，开搅拌，缓慢加入60Kg的纯化水，搅拌至全溶；然后加入步骤a已制备好的二硫化钠溶液，搅拌3分钟，然后加热至45～48℃反应8小时;

d. 降温至5～15℃，滴加步骤b配好的硫酸溶液，搅拌5分钟；然后加入锌粉12Kg，搅拌3分钟，加完后升温至20～27℃保温反应1小时，然后加入1.5kg活性炭脱色；然后过滤，滤液于用乙酸乙酯萃取3次，每次乙酸乙酯用量120Kg；然后收集酯层；

e. 将酯层温度不超过60℃减压浓缩，浓缩至有晶体析出，浓缩完毕趁热加入乙酸乙酯20Kg搅拌放料至结晶桶，降温至0～4℃，结晶；将结晶置于离心机，再用5Kg冷乙酸乙酯洗涤，然后甩干，将甩干物料放入托盘内；减压至-0.01Mpa以上，控制温度于45～55℃真空干燥4小时，即得硫普罗宁。

4.权利要求1～3任何一项所述的硫普罗宁化合物的制备方法，其特征在于，制备得到的硫普罗宁使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。