[发明专利]cra4S1基因及其编码的蛋白和应用

说明书

本发明公开了cra4S1基因，所述cra4S1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明还公开了cra4S1基因所编码的Cra4S1蛋白及其应用。本发明还公开了一种疫苗或药物，该疫苗或药物包含所述的Cra4S1蛋白或其片段。本发明相关的牙周病疫苗组合了牙龈卟啉菌外膜蛋白的特异性靶点和新发现的细菌保守区抗原成分，新型疫苗不但对未感染的机体起免疫预防保护作用，对已经有感染的机体也产生显著的免疫保护作用。当针对双靶点的特异性抗体组合使用时，感染和未感染机体均产生显著的抵御细菌攻击的免疫保护作用。此外，产品中含Cra4S1蛋白或含Cra4S1蛋白抗体成分时，提高了产品的稳定性。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体涉及cra4S1基因及其编码的蛋白和应用。

背景技术

牙周病是全球范围内口腔最常见的疾病之一，中国有80-97％的成年人存在不同程度的牙周问题。牙周病是冠心病及其急性发作的独立危险因子，是脑卒中的独立危险因子，已发现牙周病致病菌牙龈卟啉菌(Porphyromonas gingivalis)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，俗称老年痴呆)的直接联系，牙周病是糖尿病的并发症，与消化道和呼吸道疾病以及孕妇生产早产儿和低体重儿等临床疾病有着密切关联，目前已发现是许多死亡率极高的疾病的重要诱因，被世界卫生组织列为继心血管疾病和癌症之后的第三大非传染性疾病。

牙周病发展分不同阶段，其显著特征是容易复发，局部病变情况呈进行性发展状态。目前牙周病治疗依赖局部清除病灶、抗生素和外科手术，但是这些措施治标不治本，没有去除病原菌感染的根本问题。

牙周病在人群中的广泛分布以及与全身系统性疾病的关联，引发了科学家们对疫苗研究的探索，运用免疫学方法调动机体的免疫功能，抑制和消灭病原菌，预防和治疗牙周病/种植体周围炎、阻止复发。

牙龈卟啉菌是研究最为广泛、证据最充分的成人牙周病的必要致病菌。牙龈卟啉菌的候选疫苗，包括荚膜多糖、菌毛、类脂质、外膜蛋白、热休克蛋白、蛋白酶、灭活全菌等都在目前研发的范畴中，但致病菌不同亚型其分子结构、毒力因子、DNA序列和毒性各异，尚未发现牙龈卟啉菌不同亚型在人群中的分布规律。有效疫苗必须能诱导机体对某种微生物抗原产生长期的免疫性，预防病原菌的再次入侵，降低其对人体造成的危害。制作针对致病菌不同亚型细菌感染的疫苗/抗体产品，能产生稳定的预防和治疗效果，是商业开发的难点，到目前为止，还没有相关产品上市。

发明内容

发明目的：本发明目的是开发安全、稳定、有效的生物制品，预防和治疗由牙龈卟啉菌慢性感染造成的疾病，包括但不限于牙周病/种植体周围炎。

本发明解决的关键技术是提供了cra4S1基因及其编码的Cra4S1蛋白。

本发明还要解决的技术问题是提供了表达盒、重组载体或细胞，其含有所述的cra4S1基因或其基因片段。

本发明还要解决的技术问题是提供了cra4S1基因、所述的Cra4S1蛋白、所述的表达盒、重组载体或细胞在制备预防或治疗牙周病或种植体周围炎或与牙龈卟啉菌感染相关疾病的疫苗或药物中的应用。

本发明还要解决的技术问题是提供了一种疫苗或药物，其含有所述的Cra4S1蛋白或其片段。

本发明还要解决的技术问题是提供了特异性抗体，由包含所述Cra4S1蛋白或其片段的制剂引导免疫动物制得。

本发明使用组合疫苗和/或双靶点特异性抗体预防和治疗由牙龈卟啉菌慢性感染引起的牙周病/种植体周围炎和其他相关疾病。

技术方案：为了解决上述技术问题，本发明的技术方案是提供了新颖的cra4S1基因，所述cra4S1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。

本发明内容还包括所述的cra4S1基因的获得方法。