[发明专利]一种癌症生物标志物、用途

说明书

本发明涉及肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种癌症生物标志物、用途，所述癌症生物标志物包括肿瘤细胞中的程序化死亡分子PD‑1、基因PDCD1和/或PD‑1mRNA；PD‑1在肿瘤细胞中广谱性表达并且起到了抑制肿瘤细胞生长的作用。上述的癌症生物标志物，用于预测、评估或鉴定出PD‑1抗体对免疫缺陷或免疫低下的肿瘤患者治疗的有效性，预测出不适宜PD‑1抗体治疗的肿瘤患者，为肿瘤患者提供更加有效的用药和疗法选择的建议，为今后免疫治疗在临床上的应用给与了重要的警示，降低肿瘤患者治疗风险，减少患者的痛苦，延长患者寿命，解决了现有技术中没有一种用于PD‑1抗体治疗肿瘤的预测性生物标志物，无法评估采用PD‑1抗体治疗可能不适宜的肿瘤患者的问题。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种癌症生物标志物、用途。

背景技术

程序化死亡分子1(programmed cell death protein 1，PD-1)为I型跨膜糖蛋白，是免疫反应中重要的负性调控因子。在正常情况下，PD-1通过与其配体PD-L1，PD-L2结合抑制T淋巴细胞的功能，从而抑制自身免疫应答。PD-1抗体和PD-L1抗体治疗机制就是分别与T细胞表面的PD-1和肿瘤细胞表面的PD-L1结合，使肿瘤细胞表面的PD-L1不能与T细胞表面的PD-1结合，然后T细胞被活化，最终识别杀伤肿瘤细胞。目前，免疫检查点阻滞剂抗PD-1、抗PD-L1治疗性抗体已用于治疗多种人类肿瘤，如黑色素瘤、肾细胞癌、NSCLC和霍奇金淋巴瘤。但是，对于这些抗体的治疗反应，也只是对一小部分病人起作用，而有些病人在接受治疗后非但没有起到治疗作用，反而出现了假性进展和超进展模式。假性进展是指，病人接受抗体治疗后，会在短时间内出现肿瘤增大的现象，之后再变小。超进展模式是指，病人接受抗体治疗后，肿瘤反而增大，病情加剧。对于这两种治疗后的异常反应，目前还没有找到明确的发生机制。因此，尽管采用抗体治疗获得了重大进展，仍然需要寻找改良的疗法。预先鉴定出肿瘤患者最可能适宜的抗体治疗方法，将降低患者的治疗风险，减少患者的痛苦，促进患者的提早康复，延长患者寿命。

近来的综述文章表明，非常需要加速研发生物标志物及它们的用途，以用于改善癌症的诊断和治疗。由上述可见，为了改善癌症的诊断和治疗，癌症生物标志物也越来越受到重视。目前，已知三种不同类型的癌症生物标志物：(1)预后性生物标志物；(2)预测性生物标志物；以及(3)药效动力学(PD)生物标志物。预测性生物标志物用于评估特定患者将受益于使用特定药品治疗的可能性。例如，患有乳癌的患者，其ERBB2(HER2)基因被扩增，可能受益于使用曲妥单抗的治疗，然而不具有ERBB2基因扩增的患者可能不受益于使用曲妥单抗的治疗。上述的预测性生物标志物将有助于肿瘤患者最可能适宜的药品和疗法的筛选鉴定。

然而，目前还没有人提出关于PD-1抗体治疗肿瘤的预测性生物标志物，仅仅发现有些肿瘤患者对于PD-1抗体治疗无响应、响应性低或出现超进展的现象，尚不清楚PD-1抗体治疗所适宜的肿瘤患者，增大了采用PD-1抗体治疗的肿瘤患者的治疗风险，无法有效的针对适宜PD-1抗体治疗的肿瘤患者进行治疗，同时更无法对不适宜采用PD-1抗体治疗的肿瘤患者提出更优选的用药选择和疗法。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中没有一种用于PD-1抗体治疗肿瘤的预测性生物标志物，无法评估采用PD-1抗体治疗可能不适宜的肿瘤患者，造成肿瘤患者采用PD-1抗体治疗的风险增大，增加患者的痛苦，容易延误患者的最佳治疗时机，进而提出一种癌症生物标志物，所述癌症标志物可以用于预测、评估或鉴定出PD-1抗体对肿瘤患者治疗的有效性，预测出不适宜PD-1抗体治疗的肿瘤患者，为肿瘤患者提供更加有效的用药和疗法选择的建议，降低肿瘤患者治疗风险，减少患者的痛苦，延长患者寿命。

为此，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种癌症生物标志物，所述癌症生物标志物包括肿瘤细胞中的程序化死亡分子、基因PDCD1和/或PD-1mRNA；所述癌症生物标志物具有抑制肿瘤的作用。