[发明专利]利用废渣生产高纯度2-氯-6-氟苯甲酰氯的方法

说明书

本发明公开了一种利用废渣生产高纯度2‑氯‑6‑氟苯甲酰氯的方法，包括如下步骤：在废渣中加入有机溶剂于回流温度下进行溶解，静置分层，有机相过滤，所得滤液脱除机溶剂和水，得脱水后的含2‑氯‑6‑氟苯甲酸的固体物料；固体物料中投入氯化亚砜或后续步骤精馏所得的前馏份，进行回流反应，所得的反应物料进行减压蒸馏，得2‑氯‑6‑氟苯甲酰氯的粗品；粗品进行减压精馏，分别得含氯化亚砜的前馏份、4‑氯‑2‑氟苯甲酰氯、精馏混合物、2‑氯‑6‑氟苯甲酰氯。采用本发明的方法能得到高纯度的4‑氯‑2‑氟苯甲酰氯和2‑氯‑6‑氟苯甲酰氯产品。

技术领域

本发明属于精细化工领域，涉及医药中间体的提纯技术，特别是涉及一种利用废渣生产高纯度2-氯-6-氟苯甲酰氯的方法。

背景技术

2-氯6-氟苯甲醛是人用抗生素氟氯西林钠的关键中间体，全球年需求量在1000吨左右。2-氯6-氟苯甲醛的生产路线主要有两条，第一种是以3-氯-2-甲基苯胺为原料，通过重氮和氟代，制得2-氯-6-氟甲苯，然后再通过光氯化、精馏和水解的工艺路线；第二种是以甲苯为原料，通过氯化和精馏制得2，6-二氯甲苯，然后再通过氟代和精馏，得2-氯-6-氟甲苯，最后通过光氯化、精馏和水解的工艺路线。

两种工艺路线各有其优点，但由于药品对于杂质控制严格，第二种生产路线相关杂质难以控制，而且转化效率也非常低，没有实际的工业化价值，目前国内外均以第一种路线进行生产。

2-氯-6-氟甲苯在光氯化过程中，为了控制转化效率，约有3％的原料被转化为2-氯-6-氟三氯苄(水解后转化为2-氯-6-氟苯甲酸)，造成原料损失，同时副产2-氯-6-氟苯甲酸。

加上3-氯-2-甲基苯胺在生产过程中，其异构体5-氯-2-甲基苯胺很难被彻底除去(目前采用精馏和重结晶相结合的工艺，最低也只能将其控制在0.3％以下)，导致制得的2-氟-6-氟甲苯中含有约0.3％的4-氟-2-氟甲苯。但4-氟-2-氟甲苯由于空间位阻比2-氟-6-氟甲苯小，侧链上的甲基更容易被氯化，全部被转化为4-氯-2-氟三氯苄(水解后转化为4-氯-2-氟苯甲酸)，因此对2-氯-6-氟苯甲醛的质量反而没有影响。

由于上述原因，造成2-氯-6-氟苯甲醛生产过程中的副产酸杂质含量高(主要杂质为2-氯-6-氟苯甲醛、4-氯-2-氟苯甲酸、焦油、硫酸钠和氯化钠等)，由于之前没有合适的精制提纯方法，无法进行商品化应用，大量的副产酸只能暂存在仓库或作为危废进行处置，造成资源浪费和环境污染。

由于2-氯-6-氟苯甲酸为医药中间体，客户对产品质量提出严格的要求，具体质量指标如下：2-氯-6-氟苯甲酸含量大于99.5％，相关单杂小于0.2％，熔点在156-158℃，残渣小于0.5％。

之前，对于2-氯-6-氟苯甲酸的精制工艺方面，为了解决目前现有技术中存在的技术难题，发明人也曾尝试过采用升化法、大孔树脂吸附法、酸碱重结晶法、萃取法和甲醇重结晶法等方法进行提纯，但都不成功，要不收率低、要不污染严重、要不就是产品质量达不到要求。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种利用废渣生产高纯度2-氯-6-氟苯甲酰氯的方法。该方法具有产品收率高、质量优和工艺简单的优点，所用溶剂均可以回收循环使用，所得产品副加值更高，并实现资源综合利用。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种利用废渣生产高纯度2-氯-6-氟苯甲酰氯的方法，其特征在于包括如下步骤：

1)、按照1kg/3～5L的料液比，在废渣中加入有机溶剂于回流温度下进行溶解，所得的废渣液称为：含2-氯-6-氟苯甲酸的溶液Ⅰ；

所述废渣为2-氯-6-氟苯甲醛的生产副产废渣；生产副产废渣中包含2-氯-6-氟苯甲酸、4-氯-2-氟苯甲酸和水；

2)、将步骤1)所得含2-氯-6-氟苯甲酸的溶液Ⅰ静置分层，分别得有机相和水相；