[发明专利]一种高质量醋酸泼尼松及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种高质量醋酸泼尼松及其中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：以表氢化可的松为原料,首先经过微生物脱氢制得表氢可脱氢物11α，17α,21-三羟基-孕甾-1,4-二烯-3，20-二酮；

S2：对发酵产物11α，17α,21-三羟基-孕甾-1,4-二烯-3，20-二酮进行酯化反应，制备得到11a，17a，21-三羟基-孕甾-1,4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯；

S3：酯化反应产物11a，17a，21-三羟基-孕甾-1,4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，再经氧化反应制备得到醋酸泼尼松；

具体反应式如下：

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2.根据权利要求1所述的一种高质量醋酸泼尼松及其中间体的制备方法，其特征在于：在S1中,以表氢化可的松为原料经过微生物发酵脱氢制得11α，17α,21-三羟基-孕甾-1,4-二烯-3，20-二酮的具体步骤为：

A、简单节杆菌菌种培养

在摇瓶中加入培养基，接入简单节杆菌，28-35℃，120-200rpm培养20-28小时备用；

B、投入原料转化，得表氢可脱氢物

在培养好的菌体培养基中加入原料表氢化可的松，加7％乙醇，培养转化1-2天后，薄层色谱分析检测，直到原料转化完全；分离提纯，得到表氢可脱氢物11α，17α,21-三羟基-孕甾-1,4-二烯-3，20-二酮。

3.根据权利要求2所述的一种高质量醋酸泼尼松及其中间体的制备方法，其特征在于：所述摇瓶培养基的重量组分：葡萄糖1-3份、玉米浆2-4份、蛋白胨0.5-2份、磷酸二氢钾0.5-2份。

4.根据权利要求1所述的一种高质量醋酸泼尼松及其中间体的制备方法，其特征在于：在S2中的进行酯化反应的具体步骤为：

将表氢可脱氢物、3-6倍醋酸至干燥洁净的三口瓶中，水浴升温，于40-60℃保温搅拌10-30分钟，然后降温至20-40℃，迅速加入0.5-1倍醋酸钡，继续降温至10-20℃加入2-3倍醋酐；水浴升温，于20～40℃保温反应，经TLC检测，保温反应5-6小时反应完全。

5.根据权利要求1所述的一种高质量醋酸泼尼松及其中间体的制备方法，其特征在于：在S3中的进行氧化反应的步骤为：

(1)、氧化液的制备：将1-2倍氯化锰加入2倍水中搅拌溶清后，再将1-2倍铬酐加入上述溶液中搅拌溶解备用；

(2)、氧化反应：将上步酯化反应液降温至10-20℃，开始滴加上述备用氧化液；控制滴加温度10～20℃，滴加时间30分钟，加毕于15～20℃保温反应30分钟，然后再水浴升温至20～40℃保温反应，经过TLC检测，保温反应5-6小时反应完全；将反应液倒入预先冷至5℃以下的50-100倍冰水中析出，充分搅拌，静置过夜；析出液搅拌后冷冻至0～5℃，抽滤，抽干，滤饼再用100倍50～60℃热水洗至中性，滤饼于50～60℃干燥得到醋酸泼尼松粗品。