[发明专利]一种聚乙二醇偶联药物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种如式(I)所示的聚乙二醇偶联药物或其药学上可接受的盐，

其中，PEG选自单臂或多臂的聚乙二醇链段；j为PEG1的臂数(例如为1、2、4或8)；

X1选自：-NH-、当j大于1(例如为2、4或8)时，会有多个(例如2个、4个或8个)X1同时存在，此时，各个X1之间可以相同或不同；

Y为Lys(赖氨酸残基)或Glu(谷氨酸残基)；当j大于1(例如为2、4或8)时，会有多个(例如2个、4个或8个)Y同时存在，此时，各个Y之间可以相同或不同；

X2选自：当j大于1(例如为2、4或8)时，会有多个(例如2个、4个或8个)X2同时存在，此时，各个X2之间可以相同或不同；

W1选自：N1-AC1、Q、

当j大于1(例如为2、4或8)时，会有多个(例如2个、4个或8个)W1同时存在，此时，各个W1之间可以相同或不同；

Q为

Z0、Z1、Z2各自独立地选自：

Z0、Z1、Z2之间可以相同或不同，并且，当同时存在多个Z0、多个Z1或多个Z2时，各个Z0之间、各个Z1之间或各个Z2之间可以相同或不同；

N1、N2、N3各自独立地为G(甘氨酸残基)或GFLG(甘氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-甘氨酸)；N1、N2、N3之间可以相同或不同，并且，当同时存在多个N1、多个N2或多个N3时，各个N1之间、各个N2之间或各个N3之间可以相同或不同；

AC1、AC2、AC3为药物分子(例如具有抗肿瘤活性的药物分子)，AC1、AC2、AC3之间可以相同或不同；并且当同时存在多个AC1、多个AC2或多个AC3时，各个AC1之间、各个AC2之间或各个AC3之间可以相同或不同；

W2选自：N1’-AC1’、Q’、

当j大于1(例如为2、4或8)时，会有多个(例如2个、4个或8个)W2同时存在，此时，各个W2之间可以相同或不同；

Q’为

Z0’、Z1’、Z2’各自独立地选自：

Z0’、Z1’、Z2’之间可以相同或不同，并且，当同时存在多个Z0’、多个Z1’或多个Z2’时，各个Z0’之间、各个Z1’之间或各个Z2’之间可以相同或不同；

N1’、N2’、N3’各自独立地为G或GFLG；N1’、N2’、N3’之间可以相同或不同，并且，当同时存在多个N1’、多个N2’或多个N3’时，各个N1’之间、各个N2’之间或各个N3’之间可以相同或不同；

AC1’、AC2’、AC3’为药物分子(例如具有抗肿瘤活性的药物分子)，AC1’、AC2’、AC3’之间可以相同或不同；并且当同时存在多个AC1’、多个AC2’或多个AC3’时，各个AC1’之间、各个AC2’之间或各个AC3’之间可以相同或不同。

2.权利要求1的聚乙二醇偶联药物或其药学上可接受的盐，其具有以下特征中的一个或多个：

(1)PEG选自单臂或四臂的聚乙二醇链段；

(2)PEG的数均分子量为5k-10k、10k-20k或20k-40k；

(3)AC1、AC2、AC3、AC1’、AC2’、AC3’各自独立地选自LPT、PCB、SB7、PKA、ABR、SN38；

(4)当Y为Lys时，X1与Lys上的α-氨基相连；

(5)当Y为Lys时，X1与Lys上的ε-氨基相连；

(6)当Y为Glu时，X1与Lys上的α-羧基相连；

(7)当Y为Glu时，X1与Lys上的γ-羧基相连；

(8)N1、N2均为GFLG；

(9)N1、N2、N3均为GFLG；

(10)N1、N2均为G；

(11)N1、N2、N3均为G；

(12)N1’、N2’均为GFLG；

(13)N1’、N2’、N3’均为GFLG；

(14)N1’、N2’均为G；

(15)N1’、N2’、N3’均为G。