[发明专利]一种芳氧基马来酰亚胺化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及了一种芳氧基马来酰亚胺化合物，本发明还涉及一种芳氧基马来酰亚胺化合物的制备方法。本发明的有益效果是：本发明提供的一种芳氧基马来酰亚胺化合物结构新颖，合成方法简便，为芳氧基马来酰亚胺类化合物的合成提供了一条简便路径；本发明提供的芳氧基马来酰亚胺化合物能有效地的抑制微管蛋白和肿瘤细胞增殖的活性。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种芳氧基马来酰亚胺化合物及其制备方法。

背景技术

微管是真核细胞的细胞骨架主要成分，对于维持细胞的形态、功能和有丝分裂起着关键作用。由于肿瘤细胞的生长繁殖很旺盛，所以微管是癌症治疗药物的重要靶点，如长春碱、紫杉醇等抗肿瘤药物都是作用于微管来发挥抗癌活性。

微管的结构单元是微管蛋白，α-微管蛋白和β-微管蛋白首先形成二聚体，然后二聚体聚集而形成微管。因此，小分子药物如果能够与微管蛋白结合并影响其聚集，就可以干扰微管的生理功能，从而发挥抗肿瘤作用。现有的以微管蛋白为靶点的抗肿瘤药物，除了长春碱、紫杉醇之外，还有鬼臼毒素、秋水仙碱等。这些药物大都具有毒性大、易产生耐药性等缺点，因此很多研究者正在致力于开发具有新颖骨架结构的微管蛋白抑制剂。

尽管马来酰亚胺类骨架在有机物中较为常见，但芳氧基马来酰亚胺化合物很少见于文献报导。我们通过计算机辅助药物设计的方法，设计了一系列芳氧基马来酰亚胺化合物并进行了合成，并验证了该类化合物能够有效的抑制微管蛋白与抑制肿瘤细胞增殖的活性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种芳氧基马来酰亚胺化合物及其制备方法，能够有效的抑制微管蛋白与抑制肿瘤细胞增殖的活性。

实现本发明的技术方案是：

一种芳氧基马来酰亚胺化合物，结构如下式(I)或(II)所示：

其中R是0~2个卤素或甲酰基，可连在萘环的任意位置。

优选的，一种芳氧基马来酰亚胺化合物，为以下结构1-6中的任一：

优选的，一种芳氧基马来酰亚胺化合物，还可为以下结构7-12中的任一：

一种芳氧基马来酰亚胺化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将2-对甲苯磺酰氧基马来酰亚胺13和酚类试剂14溶于有机溶剂a中；

（2）加入碱b的水溶液和相转移催化剂c，室温搅拌0.5~4 h，静置分液，分出有机相；

（3）用水洗涤有机相，干燥，柱层析分离或重结晶，得到目标产物15。

优选的，所述有机溶剂a可以是二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯或1,2-二氯乙烷。

优选的，所述碱b可以是碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾。

优选的，所述相转移催化剂c可以是四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵或氯化三乙基苄基铵。

本发明的有益效果是：

（1）本发明提供的一种芳氧基马来酰亚胺化合物结构新颖，合成方法简便，为芳氧基马来酰亚胺类化合物的合成提供了一条简便路径。

（2）本发明提供的芳氧基马来酰亚胺化合物能有效地的抑制微管蛋白和肿瘤细胞增殖的活性。

具体实施方式

实施例1：本发明所提供的一种芳氧基马来酰亚胺化合物的制备方法