[发明专利]厚朴酚衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种厚朴酚衍生物及其制备方法和应用，所述厚朴酚衍生物包括：C₃₂H₃₃NO₄S(CT2‑1)、C₃₂H₃₃NO₆S(CT2‑2)、C₃₂H₃₃NO₅S(CT2‑3)。本发明通过化学方法首次实现了一类厚朴酚衍生物(CT2‑1，CT2‑2，CT2‑3)的合成。经生物学评价，CT2‑3抗肿瘤效果显著优于阳性对照厚朴酚，具有很好的抗肿瘤活性和很强的成药性，该类化合物作为新型抗肿瘤化合物具有很大的开发价值，此类分子的涉及思路也为新型抗肿瘤药物的开发提供了新的思路和途径。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别涉及一种厚朴酚衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

以天然产物作为先导化合物的药物化学研究对于推动现代医药的发展发挥着越来越重要的作用，与天然产物相关的药物在各类获批上市的药物中占有相当大的比重，据统计，1981年至2006年，世界范围内获批的上市药物中，与天然产物相关的药物占据的50％以上。因利用药物化学研究手段，对天然产物单体进行修饰，对于新药研究尤为重要。

厚朴是我国传统的中药材，在抗炎、抗肿瘤、抗氧化等方面具有很好的药用价值。其主要成分之一是厚朴酚(Magnolol)，厚朴酚属于二羟基联苯化合物，具有很好的抗肿瘤活性(陈笈，王伯初.厚朴的药理研究进展[J].重庆大学学报：自然科学版，2005，28(9)：136-139)，近年来，针对厚朴酚及其衍生物的合成和药物化学研究也已成为热点(李笑迪，郭兴龙，戴荣继，吕芳+，丛林，邓玉林.厚朴酚与和厚朴酚衍生物的合成及其生物活性[J].中国药科大学学报：自然科学版，2017，48(5)：536-542)。

发明内容

为了解决现有技术的问题，本发明实施例提供了一种厚朴酚衍生物及其制备方法和应用。所述技术方案如下：

第一方面，一种厚朴酚衍生物，具有以下结构：

第二方面，一种厚朴分衍生物的制备方法，包括以下步骤：

取厚朴酚加水溶解，再加入氢氧化钠、1,2-二溴乙烷和四丁基溴化铵，50℃反应2小时，萃取得到有机相，将有机相干燥后浓缩，再加入二氯甲烷、TBSCl和咪唑，25℃搅拌2小时，再次萃取，将有机相干燥后浓缩，分离得到化合物2；

取化合物2溶于四氢呋喃，加入氢化钠和1-硫醇-4-溴丁烷，25℃搅拌2小时，加水后萃取，将有机相干燥后浓缩，再加入N,N-二甲基甲酰胺、碳酸钾和邻苯二甲酰亚胺，25℃搅拌24小时，加水后再次萃取，将有机相干燥后浓缩，分离得到化合物3；

取化合物3溶于四氢呋喃，加入盐酸，25℃搅拌2小时，加水后萃取，将有机相干燥后浓缩，分离得到化合物CT2-1。

进一步的，所述方法还包括：

取化合物3溶于二氯甲烷，加间氯过氧苯甲酸，25℃反应1小时，加入碳酸氢钠饱和水溶液然后萃取，将有机相干燥后浓缩，再加四氢呋喃和盐酸，25℃搅拌2小时，加水后再次萃取，将有机相干燥后浓缩，分离得到化合物CT2-2 和化合物CT2-3。

第三方面，上述第一方面所述的厚朴酚衍生物在制备抗癌药物中的应用。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：本发明通过化学方法首次实现了一类厚朴酚衍生物(CT2-1，CT2-2，CT2-3)的合成。经生物学评价， CT2-3抗肿瘤效果显著优于阳性对照厚朴酚，具有很好的抗肿瘤活性和很强的成药性，该类化合物作为新型抗肿瘤化合物具有很大的开发价值，此类分子的涉及思路也为新型抗肿瘤药物的开发提供了新的思路和途径。

具体实施方式