[发明专利]制备碳青霉烯抗生素的方法

说明书

本发明提供一种制备碳青霉烯的方法，所述方法包括在非均相催化剂存在下，用氢气处理受保护的碳青霉烯的溶液来形成碳青霉烯的步骤，其中该非均相催化剂包含至少两种铂族金属。

本申请是基于申请号为201580024237.6、申请日为2015年3月 26日、发明名称为“制备碳青霉烯抗生素的方法”的中国专利申请的分案申请。

本发明涉及一种制备碳青霉烯的改进的方法。

发明背景

N.Tewari等人(Organic Process Research&Development 2007， 11，773-775)描述了由中间体2和3来合成美罗培南，并且不分离中间体4。用于将中间体4转化成美罗培南1的催化剂是5％的Pd/C。

碳青霉烯前体和碳青霉烯产物对用于使用Pd/C或Pt/C催化剂的氢化反应会存在问题，因为含硫的侧链会充当催化剂毒物。替代地或另外地，碳青霉烯产物可能不稳定。因此，需要提供一种制备碳青霉烯例如美罗培南的改进的方法。

仍然需要提供一种克服现有技术局限的制备碳青霉烯的方法。

发明内容

在一方面中，本发明提供一种制备碳青霉烯的方法，所述方法包括在非均相催化剂存在下，用氢气处理受保护的碳青霉烯的溶液来形成碳青霉烯的步骤，其中该非均相催化剂包含至少两种铂族金属。

在另一方面中，本发明提供非均相催化剂在制备碳青霉烯中的用途，其包括在非均相催化剂存在下，用氢气处理受保护的碳青霉烯的溶液来形成碳青霉烯，其中该非均相催化剂包含至少两种铂族金属。

定义

结构部分或取代基的连接点用“-”表示。例如，-OH通过氧原子连接。

“烷基”指的是直链、支化或成环的饱和烃基。在某些实施方案中，烷基可以具有1-20个碳原子，在某些实施方案中1-15个碳原子，在某些实施方案中1-8个碳原子。烷基可以是未取代的。可选地，烷基可以是取代的。除非另有规定，烷基可以在任何合适的碳原子处连接，并且如果取代时，可以在任何合适的原子处取代。典型的烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、环戊基、正己基、环己基等。

“芳基”或“Ar”指的是芳族碳环基团。芳基可以具有单环或多个稠环。在某些实施方案中，芳基可以具有5-20个碳原子，在某些实施方案中6-15个碳原子，在某些实施方案中6-12个碳原子。芳基可以是未取代的。可选地，芳基可以是取代的。除非另有规定，芳基可以在任何合适的碳原子处连接，并且如果取代时，可以在任何合适的原子处取代。芳基的例子包括但不限于苯基、萘基、蒽基等。

“芳烷基”指的是式芳基-烷基-的任选取代的基团，其中芳基和烷基如上所定义。

“取代的”指的是一个或多个(例如1、2、3、4或5)氢原子每个独立地被取代基取代的基团，该取代基可以相同或不同。取代基的例子包括但不限于-卤素、-C(卤素)₃、-R^a、＝O、-O-R^a、-S-R^a、-NR^aR^b、 -CN、-SCN、-NCS、-NO₂、-C(O)-R^a、-COOR^a和-CONR^aR^b、例如- 卤素、-C(卤素)₃、-R^a、-O-R^a和-NO₂。R^a和R^b独立地选自H、烷基、芳基、芳烷基。R^a和R^b可以是未取代的或进一步取代的，如本文中所定义的。

具体实施方式