[发明专利]一种促进软骨再生的肽GGS11及其应用

说明书

本发明公开了一种促进软骨再生的肽GGS11，其与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列相比，具有9/11以上的序列一致性。本发明提供的一种来源于IGF‑1且能够显著促进软骨再生的多肽GGS11，其长度为11个氨基酸，具有效应强、易于合成、免疫原性低等优点，因此，本发明的多肽GGS11在软骨损伤和骨关节炎治疗中具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及多肽技术领域，尤其是一种促进软骨再生的肽GGS11及其在制备修复软骨和/或治疗骨关节炎的药物中的应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种常见的关节疾病，表现为关节疼痛、僵硬，软骨损伤是导致骨关节炎的主要成因。本病在中年以后多发，女性多于男性，40岁人群的患病率为10％-17％，60岁以上为50％，而在75岁以上人群则高达80％。该病致残率可高达53％。而随着人口的日益老龄化，骨关节炎将成为影响人们生活质量的重要问题，骨关节炎药物市场需求将不断扩大。

目前，临床上对于骨关节炎的治疗药物分为特异性治疗药物与非特异性治疗药物。非特异性治疗药物以镇痛和控制症状为主，但对软骨没有保护作用，如非甾体抗炎药等。特异性治疗药物可保护关节软骨，延缓骨关节炎进展，如氨基葡萄糖、硫酸软骨素等，但一般起效较慢，需治疗数月才见效，而且对受损软骨的再生没有作用。因此，开发一种安全性好、疗效突出的新型骨关节炎治疗药物成为医学界的一大目标。

如上文所述，软骨损伤是导致骨关节炎的主要成因，关节软骨是由丰富的细胞外基质(ECM)和嵌于其中的少数软骨细胞所组成。软骨细胞的代谢受到许多细胞因子的调节，如胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factor-1，IGF-1)等。IGF-1是由肝脏分泌的、70个氨基酸残基组成的多肽，是软骨合成代谢的主要因子。IGF-1能够保持软骨细胞在正常软骨中的代谢动态平衡，刺激软骨细胞分裂增殖，并促进软骨细胞合成Ⅱ型胶原和蛋白多糖，来维持软骨细胞表型(参见非专利文献1)。研究表明，IGF-1能定向诱导干细胞向软骨细胞方向分化(参见非专利文献2)，是比转化生长因子β2(transforming growthfactors β2，TGF-β2)和成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2，FGF-2)更强的效应分子。

参考文献：

非专利文献1：Langdahl BL,Kassem M,Moller MK,et al.The effects of IGF-1and IGF-11 on proliferation and differentiation of human osteoblasts andinteractions with growth hormone.Eur J Glin Invest,1998,28(3):176-183.

非专利文献2：付勤等.外源性TGF-β1及IGF-1诱导大鼠脂肪干细胞向软骨细胞分化的实验研究.中国骨质疏松杂志,2007,13(12):848-853.

发明内容

基于上述问题，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种可促进软骨再生的肽GGS11，其用于治疗软骨损伤或骨关节炎效果显著，安全性高。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种促进软骨再生的肽GGS11，其与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列相比，具有9/11以上的序列一致性。

优选地，肽GGS11的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。其中，促进软骨再生的肽包括但不限于与SEQ ID NO.1所示的氨基酸，还可以是与SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列相比具有9/11、10/11或11/11序列一致性且能促进软骨再生的多肽。

优选地，肽GGS11的羧基端具有酰胺化或羰基化修饰，更优选酰胺化修饰。