[发明专利]针对程序性死亡配体(PD-L1)的单域抗体及其衍生蛋白

权利要求书

1.程序性死亡配体1(PD-L1)结合分子，其能够特异性结合PD-L1且包含至少一个免疫球蛋白单一可变结构域，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含选自以下的CDR1、CDR2和CDR3：

(1)SEQ ID NO:7所示的CDR1，SEQ ID NO:8所示的CDR2，SEQ ID NO:9所示的CDR3；

(2)SEQ ID NO:13所示的CDR1，SEQ ID NO:14所示的CDR2，SEQ ID NO:15所示的CDR3；和

(3)SEQ ID NO:22所示的CDR1，SEQ ID NO:23所示的CDR2，SEQ ID NO:24所示的CDR3。

2.权利要求1的PD-L1结合分子，其中所述免疫球蛋白单一可变结构域是VHH。

3.权利要求2的PD-L1结合分子，其中所述VHH是人源化的VHH。

4.权利要求2的PD-L1结合分子，其中所述VHH包含SEQ ID NO:27、29或32的氨基酸序列。

5.权利要求1-4任一项的PD-L1结合分子，其还包含免疫球蛋白Fc区。

6.权利要求5的PD-L1结合分子，其中所述免疫球蛋白Fc区是人免疫球蛋白Fc区。

7.权利要求5的PD-L1结合分子，其中所述免疫球蛋白Fc区是人IgG1的Fc区。

8.权利要求6或7的PD-L1结合分子，其中所述免疫球蛋白Fc区的氨基酸序列选自SEQID NO:38、70和71。

9.权利要求8的PD-L1结合分子，其包含选自SEQ ID NO:41、43或46的氨基酸序列。

10.权利要求1的PD-L1结合分子，其结合PD-L1的KD值小于1×10^-7M。

11.权利要求1的PD-L1结合分子，其结合PD-L1的KD值小于1×10^-8M。

12.权利要求1的PD-L1结合分子，其结合PD-L1的KD值小于1×10^-9M。

13.权利要求1的PD-L1结合分子，其结合PD-L1的KD值小于1×10^-10M。

14.权利要求1的PD-L1结合分子，其结合PD-L1的KD值小于1×10^-11M。

15.核酸分子，其编码权利要求1-14中任一项的PD-L1结合分子。

16.表达载体，其包含与表达调控元件可操作地连接的权利要求15的核酸分子。

17.宿主细胞，其包含权利要求15的核酸分子或以权利要求16的表达载体转化，并能够表达所述PD-L1结合分子。

18.产生权利要求1-14中任一项的PD-L1结合分子的方法，包括：

a)在允许所述PD-L1结合分子表达的条件下培养权利要求17的宿主细胞；

b)从得自步骤a)的培养物回收由所述宿主细胞表达的PD-L1结合分子；及

c)任选进一步纯化和/或修饰得自步骤b)的PD-L1结合分子。

19.免疫缀合物，其包含与治疗性部分缀合的权利要求1-14任一项的PD-L1结合分子。