[发明专利]吡唑[3,4-b]并吡啶类化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用

说明书

本发明公开了吡唑[3,4‑b]并吡啶类化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用。本发明中吡唑[3,4‑b]并吡啶类化合物对博莱霉素诱导的肺纤维化具有明显的预防治疗作用，可用于制备抗肺纤维化的药物。

技术领域

本发明涉及吡唑[3,4-b]并吡啶类化合物的新用途，具体涉及吡唑[3,4-b]并吡啶类化合物在制备抗肺纤维化药物中的应用。

背景技术

肺纤维化(Pulmonary Fibrosis，PF)是多种病因各异的肺间质疾病的终末期临床表现，其病变特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤、成纤维细胞增殖及细胞外基质(Extracellular Matrix，ECM)的过度沉积，涉及到细胞因子ECM等因素间的相互作用，是多因素多环节参与的缓慢的错综复杂的过程。近年来其发病率呈不断上升趋势，临床表现为进行性呼吸困难并伴有刺激性干咳，肺功能为限制性通气障碍，可导致缺氧、酸中毒、丧失劳动力，严重者最后可致死亡。目前，临床上肺纤维化尚无有效的治疗方法。

专利CN108558876A公开了“吡唑[3,4-b]并吡啶类衍生物及其制备方法和应用”，

所述化合物的结构如式I所示。

其中，R¹选自C₁-C₆脂肪链、C₃-C₆脂肪环、取代或未取代的芳烃、取代或未取代的芳杂环；C₁-C₆脂肪链是指1-6个碳原子组成脂肪烃，C₃-C₆脂肪环是指3-6个碳原子组成脂肪环烃；

R²、R³分别独立地选自甲基、三氟甲基、取代或未取代的芳基；

R⁴选自-CN、-CH₂NH₂，-COOH、COOR⁵、-CH₂-NR⁶R⁷，其中，R⁵选自C₁-C₆脂肪链、C₃-C₆脂肪环、取代或未取代的芳烃、取代或未取代的芳杂环；R⁶、R⁷分别独立地选自-CH₃、-C₂H₅；或者-NR₆R₇为取代或未取代的脂肪杂环。

专利CN108558876A公开了该类化合物具有抗肿瘤活性，可应用在抗肿瘤药物的制备中，目前，尚未见文献报道该化合物具有抗肺纤维化的功效及其在治疗肺纤维化疾病药物中的应用。

发明内容

本发明提供了吡唑[3,4-b]并吡啶类化合物的新用途，即吡唑[3,4-b]并吡啶类化合物在制备抗肺纤维化的药物中的应用，所述吡唑[3,4-b]并吡啶类化合物的结构通式如式(I)所示：

其中，R¹选自C₁-C₆脂肪链、C₃-C₆脂肪环、取代或未取代的芳烃、取代或未取代的芳杂环；C₁-C₆脂肪链是指1-6个碳原子组成脂肪烃，C₃-C₆脂肪环是指3-6个碳原子组成脂肪环烃；

R²、R³分别独立地选自甲基、三氟甲基、取代或未取代的芳基；