[发明专利]一种美沙拉秦口服制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种美沙拉秦口服制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明所述美沙拉秦口服制剂包含美沙拉秦或其药学上可接受的盐和酶降解型基质，还可进一步包含崩解剂、润滑剂、肠溶包衣材料或它们的组合，所述美沙拉秦口服制剂可为片剂、颗粒剂或胶囊剂。本发明所提供的美沙拉秦口服制剂，在储存中溶出度稳定性好，素片机械强度大，脆碎度小，可压性良好，制备工艺及设备简单，易于操作，此外，本发明采用酶降解基质可实现靶向给药，用于结肠部位疾病的治疗。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种美沙拉秦口服制剂及其制备方法。

背景技术

美沙拉秦(5-氨基水杨酸)是用于治疗和预防结肠炎与克罗恩病(Chron’s)的首选药。当前，美国已上市的美沙拉秦口服固体制剂有400mg肠溶胶囊、250mg/375mg/500mg缓释胶囊、400mg/800mg/1200mg肠溶片。其中，1200mg规格的美沙拉秦肠溶片，因其载药量高、缓释效果好且每日只需给药一次，运用最为广泛。目前美国已上市的1200mg规格的美沙拉秦肠溶片，除了原研Lialda，还有Zydus、SUN、Mylan、Actavis四家公司的仿制制剂。

CN101721385公开了采用热熔制粒工艺制备原研制剂1200mg美沙拉嗪肠溶片(Lialda)，该制备工艺需先制备内部亲脂性基质，再与外部亲水性基质混合，压片，工艺繁琐，设备特殊。在仿制研发过程中发现，该制剂在放置过程中，随时间变化，溶出速率逐渐变快。故对产品的储存条件要求严格。

Zydus公司仿制产品，将美沙拉秦与赋形剂(微晶纤维素)、粘合剂(羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)进行湿法制粒，与崩解剂(羧甲基淀粉钠)及润滑剂混合后压片，pH-依赖型肠溶材料(尤特奇L/S)包衣。研究发现，该制剂在放置过程中，溶出速率也会变快。

CN100448448C公开了将活性成分与低熔点的亲脂性基质混合，加热熔化，室温冷却成型，得到含有活性成分的惰性基质颗粒，再将此惰性基质颗粒与亲水性可溶胀的赋形剂混合，得到亲脂性基质与亲水性基质的重量比为100:0.5至100:2的混合物，经过压制得到的片剂，以胃耐受性膜如甲基丙烯酸聚合物进行包衣。该处方使用的亲脂性基质及亲水性基质组合，需要使用到热熔制粒机，经过加热、冷却等过程，工艺较复杂。

CN 109464409A公开了一种美沙拉秦口服缓控释制剂，将美沙拉秦与亲脂性的硬脂酸、巴西棕榈蜡混合，加入熔融机制粒，再加入亲水性的氢化蓖麻油、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，混合压片，包覆肠溶包衣。未对稳定性进行报道。该发明所述工艺同样需要使用熔融制粒机，工艺繁琐。

美沙拉秦口服制剂现有技术中存在的技术问题包括：

1.工艺繁琐，设备特殊，操作性差。

2.已上市的美沙拉秦缓释片稳定性差，室温储存过程中，随时间变化，溶出变快，影响药效，故对储存条件有特殊要求，对患者造成不便。

3.美沙拉秦(5-氨基水杨酸)生物利用度低，制剂的规格较大，载药量高，导致颗粒的可压性较差。同时制备的片芯机械强度小，脆碎度高，尤其是肠溶包衣增重高，包衣时间长，片芯耐受性差，不利于包衣。

因此，非常有必要研究一种具有工艺简单、稳定性好、片芯耐受性好等优点的美沙拉秦口服制剂及其制备方法。

发明内容

为解决上述现有技术存在的工艺繁琐，设备特殊，操作性差，室温储存过程中溶出度稳定性差及美沙拉秦颗粒的可压性较差，片芯机械强度小，脆碎度高等问题，本发明提供了一种美沙拉秦口服制剂及其制备方法。

第一方面，本发明提供了一种美沙拉秦口服制剂，该美沙拉秦口服制剂包含美沙拉秦或其药学上可接受的盐和酶降解型基质。

在一些实施例中，所述酶降解型基质与美沙拉秦或其药学上可接受的盐的重量比为1:100-1:10。