[发明专利]二十二碳五烯酸在制备预防和治疗精神分裂症药物中的应用

说明书

本发明公开了二十二碳五烯酸在制备预防和治疗精神分裂症药物中的应用。本发明提供了二十二碳五烯酸(DPA)在制备预防和/或治疗精神分裂症药物中的新应用。本发明发现，150μM DPA可极显著改善精分患者的淋巴细胞存活率，且在DPA治疗后，3‑甲基‑4‑羟基苯乙二醇、多巴胺及其代谢产物、五羟色胺及其代谢产物的含量均明显上升；另外多巴胺受体DRD1、DRD2、DRD4及五羟色胺受体5HTR1A的异常表达显著下降，同时五羟色胺受体5HTR2A水平有一定程度升高，说明二十二碳五烯酸能有效减轻精神分裂症的症状，具有安全、有效、不会引起毒副作用等优点，具有良好的推广应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及二十二碳五烯酸在制备预防和治疗精神分裂症药物中的应用。

背景技术

精神分裂症是一种发病原因尚未明确的重度精神疾病，在临床表现上会极大的影响患者的感知觉、思维、情感、意志和行为、认知功能等等，且大约有三成的患者无法被治疗改善。精神分裂症病因十分复杂，但是目前应用最广泛的是神经递质假说，该假说认为引起精神分裂症的原因是患者体内的神经递质比例失衡，特别是多巴胺和五羟色胺的异常。大量研究表明，脑内单肢递质，特别是多巴胺和五羟色胺系统与人体正常精神活动密切相关，这两类系统的紊乱可导致多种神经精神类疾病如精神分裂症、神经性疼痛、躁狂症、焦虑症、各种抑郁症、帕金森氏病等。

目前临床上使用的药物主要为传统抗精神病药(如多巴胺D₂受体拮抗剂)和非典型抗精神病药(如D₂/5-HT_2a双重拮抗剂)，其中，传统抗精神病药由于容易导致锥体外系症状(EPS)而逐渐被淘汰，非典型抗精神病药种类繁多，但传统药物针对神经递质及其受体的调控是比较单一的，临床上副作用极大，并没有哪一个药物对于精神分裂症整体谱系的改善有绝对的优势，多数是对阳性或阴性症状中的某一症状有所改善，或副作用降低。在治疗精神分裂的同时也带给患者巨大的机体伤害。因此，寻找毒副作用低、起效快、治疗谱宽的新型抗精神分裂药一直是世界制药业的研究热点。

在医药技术领域，对主链或侧链上取代基的替换和修改后所能解决的技术问题和所带来的技术效果都是无法预期的，化合物主链或侧链上任意取代基的微小替换或者修改都可能会使改造后的化合物不具有改造前的功能，即便改造后的化合物依然具有原有的功能，其技术效果也是不可预知的。二十二碳五烯酸(DPA)是人类初乳中才有的长链不饱和脂肪酸，是人脑组织的、神经细胞的主要组成成份，DPA在人乳和海豹油中含量高，是鱼油及各种食物中缺乏的。专利文献CN1233955A公开了一种用于治疗精神分裂症和/或迟发性运动障碍的药物制剂，该药物制剂中使用了包括二十碳五烯酸(EPA)和/或十八碳四烯酸(SA)的油，所述酸含量高于所存在的总脂肪酸重量(优选总不饱和脂肪酸重量)的20％，优选高于40％，更优选高于70％。在该专利中EPA通过抑制磷脂酶A2的活性来减轻精神分裂症。EPA(二十碳五烯酸)和SA(十八碳四烯酸)分别是含有20个和18个碳原子的脂肪酸，事实上它们已被证明可以有效抑制磷脂酶A2的活性(Finnen,Biochem Soc.Trans 1991；19:915)。而与此成对比的是，DHA(二十二碳六烯酸)是含有22个碳原子的脂肪酸，正如其它含有22个碳原子的脂肪酸一样其无法抑制磷脂酶。研究发现，EPA在治疗精神分裂综合症时具有广谱有效性。EPA组明显好于安慰剂组，而DHA组与安慰剂组相比却没有显著不同(在两种情况下，p<0.02)，DHA在治疗精神分裂症临床研究中没有明显效果。而目前尚无二十二碳五烯酸用于精神分裂淋巴细胞治疗相关研究。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供二十二碳五烯酸在制备预防和治疗精神分裂症药物中的应用，包括治疗精神分裂症和对抗精神分裂症药物引起的锥体外系反应等毒副作用。二十二碳五烯酸通过改善淋巴细胞的存活率、神经递质含量和神经递质受体的异常表达来减轻精神分裂症的症状以及在改善过程中不产生或者大幅减少锥体外系反应和其它脂质和糖代谢异常反应。实验发现，单独应用二十二碳五烯酸就能够在获得一定疗效的同时保持非常低的副反应，因此可以很好的提高治疗的依从性。