[发明专利]具有降解尿酸作用的格氏乳杆菌LG08及其应用

说明书

本发明涉及微生物领域，尤其涉及一种具有降解尿酸作用的格氏乳杆菌LG08及其应用。本发明的格氏乳杆菌LG08，已于2018年7月18日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC No.16131，分类命名为格氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，其具有优异的核苷及核苷酸降解能力，可分解大部分尿酸合成的前体，减少机体对尿酸合成前体的吸收，还可直接高效分解进行肠道中的尿酸，并通过降低血清内毒素水平及抑制黄嘌呤氧化酶活性，进一步抑制尿酸的生成并缓解炎症等副反应。

技术领域

本发明涉及微生物领域，尤其涉及一种具有降解尿酸作用的格氏乳杆菌LG08及其应用。

背景技术

近年来，随着人们物质生活水平的不断提高，大众对海鲜、肉类及啤酒等含高嘌呤食物的摄入量不断增加，这在提升舌尖幸福感的同时也带来了众多慢性代谢性疾病，如高尿酸血症。据统计，我国目前高尿酸血症患者大约有1.2亿，接近总人口数的10％，其中，中老年男性和绝经后女性是高发人群。正常情况下人体内的尿酸是不断地生成和排泄的，并维持在一定的浓度范围内。然而一旦该平衡被打破，就易引发血液中尿酸含量升高并最终导致高尿酸血症。

目前，传统的治疗高尿酸血症的方法包括药物、限制饮食等，其中，应用于临床上的药物主要为排尿酸药、抑制尿酸生成药和碱性药物等，其通过增加尿酸排泄、抑制尿酸生成或碱化尿液等方式来缓解高尿酸症状。但需要指出的是，上述药物存在低耐受性、高药物依赖性及并发症副作用多等问题，成为当前治疗方法特别是药物疗法中亟待解决的问题。在饮食控制方面，由于大多数食品中因含动植物细胞而含有嘌呤，因此，精确限制嘌呤摄取极其困难，且嘌呤酸摄取的限制易造成营养失衡。此外，嘌呤摄取的限制还需限制次黄苷酸等的摄取，由此削弱了食物的味道，结果导致人们很难长时间遵循嘌呤限制的膳食。因此，寻找新型高效的治疗方案已成为目前研究的热点。

人体内的尿酸，大约70％是通过肾脏排泄，其余部分在人体肠道中排泄或由肠道内菌群进行分解。益生菌作为肠道中重要的生理菌群，已成为基于微生态改善高尿酸的重要开发方向。目前，针对降尿酸益生菌的开发主要集中在筛选可高效代谢尿酸合成前体核苷或核苷酸的菌株上，即通过分解食物中的尿酸合成前体核苷或核苷酸，减少人体对上述前体物质的吸收，从而减少人体内尿酸的合成。如大连医科大学选育获得了一株短乳杆菌DM9218及其重组蛋白(中国专利公开号CN106834162A)，其对肌苷和鸟苷的分解率分别为99.31％和99.64％。坪井洋等(中国专利申请号201110453933.2)筛选出可分别降解肌苷和鸟苷的口乳杆菌OLL2779和格氏乳杆菌OLL2959，经大鼠实验验证发现上述两株菌具有抑制血清尿酸值上升的作用。但是，其代谢产物主要为次黄嘌呤和鸟嘌呤，上述两种物质进入机体后仍可经由黄嘌呤最终生成尿酸，因此并未从根本上消除过量摄入嘌呤可能引起的尿酸增加风险。金(降血尿酸益生菌株的筛选和降血尿酸机理的探索，《微生物学通报》2018年第8期1757-1769页)等则在此基础上，进一步拓宽降解的底物范围，选育出一株不仅可高效降解核苷(腺苷和鸟苷)，还可高效降解核苷酸(腺苷酸和鸟苷酸)的干酪乳杆菌ZM15。

上述菌株均可一定程度上缓解高尿酸血症症状。但需要指出的是，食物中含有的可合成尿酸的前体众多，如一些改善风味的鲜味剂中不仅含有5’-鸟苷酸二钠，还含有5’-肌苷酸二钠，而上述菌株均未见其对降解肌苷酸的作用有所报道。此外，尿酸在人体自身代谢过程中也会不断生成，上述菌株虽可高效代谢部分尿酸合成前体，却未报道上述菌株是否可降解已生成的尿酸，这直接影响其对因尿酸排泄减少而造成的高尿酸血症的缓解作用，如因肾小球滤过减少、肾小管重吸收的增加以及肾小管分泌减少等造成的原发性高尿酸血症，而这类高尿酸血症占到了原发性高尿酸血症的90％左右。

发明内容