[发明专利]一种具有诱导细胞钙化能力的化合物、其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种具有诱导细胞钙化能力的化合物，具有式(I)结构:其中，15≤n≤50。本发明具有式(I)结构的高分子为二硬脂酰磷脂酰乙酰胺‑聚乙二醇‑阿仑膦酸(DSPE‑PEG‑ALN)，其中，DSPE部分具有能够插入到细胞膜的能力，PEG部分能够增加整体材料的水溶解，ALN部分由于具有二膦酸结构能够吸附钙离子形成钙沉积，该方法可以有效物理型的肿瘤抑制能力能够避免耐药性的产生；通过DSPE锚定到肿瘤边缘细胞，进而形成钙沉积以抑制肿瘤生长，这种非侵入治疗方式能够避免限制传统；化疗药物效果的肿瘤渗透压的影响；具有物理型肿瘤抑制能力的高分子本身毒性低，对正常组织毒副作用小。

技术领域

本发明涉及高分子药物载体技术领域，尤其是涉及一种具有诱导细胞钙化能力的化合物、其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤已经成为威胁人类健康的最严重疾病之一。临床上常用的癌症治疗手段包括化学治疗、放射治疗和手术治疗等。其中，化学治疗是其中最常用和重要的治疗途径。且随着纳米技术的发展，纳米药物已经成为研究热点之一。越来越多的纳米技术被应用到肿瘤的治疗当中，在药物传送、疾病诊断及成像方面发挥其独特的优势。

因此，尽管纳米药物与传统抗肿瘤药物相比有诸多优点，并且在某种程度上提高了药物在肿瘤部位的聚集能力，但是并没有明显改善肿瘤的治疗效果。其中一个重要原因是肿瘤组织，特别是实体肿瘤的中心区域存在着渗透屏障，导致纳米粒子的渗透性差，无法进入血管较少的肿瘤中心区域。研究表明，大部分的脂质体纳米粒子在尾静脉注射一周后只能渗透到距离肿瘤血管壁30μm的区域，即使粒径为25nm的嵌段共聚物胶束，其在实体肿瘤中迁移的距离也只有42μm。这主要是由于纳米粒子从肿瘤血管部位渗出后会与复杂的肿瘤基质细胞相互作用，包括纤维母细胞、周皮细胞、免疫细胞等，降低了纳米粒子向肿瘤组织深处渗透的效率。同时，由胶原蛋白、纤连蛋白、透明质酸、纤维蛋白、蛋白多糖等组成的肿瘤细胞外基质增高了肿瘤组织的间隙液压。有数据表明，肿瘤组织的间隙液压是正常细胞的10～40倍，会严重阻碍纳米粒子在肿瘤组织中的渗透和分布。

为了克服这一问题，提高肿瘤的治疗效果，开发新的方法是非常必要的。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具有诱导细胞钙化能力的化合物，本发明提供的化合物能够诱导细胞钙化，从而抑制肿瘤细胞生长。

本发明提供了一种具有诱导细胞钙化能力的化合物，具有式(I)结构:

其中，15≤n≤50。

优选的，20≤n≤30。

本发明提供了一种具有诱导细胞钙化能力的化合物的制备方法，包括：

由阿仑膦酸与具有式(II)结构的高分子在水性介质中发生反应，得到；

式(II)中，15≤n≤50。

优选的，所述反应的温度为15℃～40℃，所述反应的时间为12～48小时。

优选的，所述具有式(II)结构的高分子与阿仑膦酸的摩尔比为1：2～5。

优选的，所述反应后还包括用截流分子量为1000的透析袋进行透析除去未反应的阿仑膦酸，冻干。

优选的，所述冻干的温度为-18℃～-20℃；所述冻干的时间为60～72h。

本发明提供了具有式(I)结构的化合物在诱导细胞钙化中的应用。

本发明提供了一种细胞钙化剂，包括上述技术方案任意一项所述的化合物或上述技术方案任意一项所述的制备方法制备得到的化合物。