[发明专利]一种早期癌症探针及其试剂盒和制备方法

说明书

本发明涉及借助抗体用于癌症早期诊断的技术领域，具体涉及借助于胶原蛋白抗体及其偶联物用于诸如结直肠癌的早期诊断的产品及其试剂盒和制备方法。本发明提出的早期癌症探针由三部分组成：A部分:针对早期癌症特异性靶标的抗体；B部分：用于无损检测的医学影像增强剂；C部分：用于连接A部分和B部分的小分子链接剂。能够成功应用于早期结直肠癌的影像学检测，可作为靶向信号增强剂，解决了常规影像学检测的低信噪比的技术问题。

技术领域

本发明涉及借助抗体用于癌症早期诊断的技术领域，具体涉及借助于胶原蛋白抗体及其偶联物用于诸如结直肠癌的早期诊断的产品及其试剂盒和制备方法。

背景技术

结直肠癌的发病是一个长期的过程。早期肠癌的预后良好。一期和二期肠癌的治愈率高达90％。随着癌症向多个器官转移，病人的预后急剧恶化。四期肠癌的5年存活率只有14％。晚期结直肠癌的治疗主要依赖化疗，预后很差。近期的癌症免疫疗法，例如对PD-1的阻断，对大部分结直肠癌无效。故而，结直肠癌的早期筛查对人类健康有重要意义。

结直肠癌的筛查通常针对50-75岁的普通人群。如果有家族病史或携带特定的基因突变，筛查则需要提前。当前，结直肠癌的筛查主要基于肠镜和粪便检测。现有方法存在以下优缺点：

1、肠镜：肠镜是最普通的肠癌筛查技术。通常每5-10年一次。这个技术的优点在于可以同时进行肠肿瘤的观察和切除。可靠性较高。其缺点是有创筛查。对医院的技术要求较高。存在一定的健康风险。

2、粪便检测：基于对粪便样本中潜血或其他指征的检测。通常每年1次。这类技术的优点是样本获取简单，无创伤。缺点是检测的准确率不高，假阳性结果需要肠镜复查。

3、早期标志物筛查：一方面，标志物检测为一种间接的程度性检测，不能直接获取瘤体的影像信息；另一方面，目前公开的各种肿瘤标志物的检测特异性以检测准确性仍无定论，有待观察。

例如，中国专利CN 105018594 B公开了一种结直肠癌早期诊断标记物及相关试剂盒，所述的核酸分子包含编码血浆miR-1183、miR-938、miR-490-3p、miR-490-5p、miR-592、miR-193b和miR-1290的核酸分子；所述的核酸分子在至少一种靶血浆中与在至少一种对照血浆中差异表达。

4、B超、核磁、CT等影像学检测：目前早期癌症的影像学检测的准确性和实用性受限于信噪比的影响。

综上，为了使得影像学检测手段广泛用于癌症的早期筛查，开发提供一种配合早期癌症影像学检测的靶向探针十分必要。

为此，中国专利CN 108969772 A公开了一种用于癌症精准诊断的智能纳米靶向探针的制备方法，其步骤涉及近红外二区1200nm激光探针领域，尤其涉及一种适应近红外二区1200nm激光及诊断黑色素肿瘤的纳米靶向荧光探针的制备方法和应用。包括抗体连接于所述纳米探针抗体琉基上的近红外二区1200nm激光的造影基团和抗体游离氨基上的荧光基团，所述造影基团是碳硫键和所述抗体巯基共价连接，荧光基团通过酰胺键与所述抗体共价连接。然而，一方面，该方法得到靶向探针仅适用于黑色素肿瘤，对于结直肠癌等其他癌症效果不佳；另一方面，该靶向探针并不适用于早期癌症的检测诊断。

截至到本发明提出日，申请人检索并未发现适用于早期癌症诊断的靶向探针，尤其是适用于结直肠癌的早期诊断。

基于此，本发明人提出了一种早期癌症探针，由三部分组成：A部分:针对早期癌症特异性靶标的抗体；B部分：用于无损检测的医学影像增强剂；C部分：用于连接A部分和B部分的小分子链接剂。