[发明专利]2-(2-苯并呋喃基)-2-喹喔啉甲酸衍生物的合成

说明书

本发明涉及喹喔啉甲酸合成技术领域，尤其涉及一种2‑(2‑苯并呋喃基)‑2‑喹喔啉甲酸衍生物的合成，包括以下步骤:将原料溶于乙腈中,加入无水碳酸钾、水杨醛及其取代水杨醛，加入PEG‑400，经回流反应,加入乙醇水溶液加热回流，将混合物倒入水中，放入冰块冷却，调节pH值,结晶得到化合物,通过无水碳酸钾、水杨醛及其取代水杨醛，以及回流反应，配合得到中间产物，酸化析出固体、抽滤、用水洗涤、干燥，得到2‑(2‑苯并呋喃基)‑2‑喹喔啉甲酸衍生物。本发明的制备方法具有原料和试剂廉价易得、合成路线短、操作简便等优点,初步抗肿瘤活性测试显示，该类新化合物具有良好的肿瘤细胞抑制活性，对开发杂环小分子类抗肿瘤新药具有重要的参考意义。

技术领域

本发明涉及喹喔啉甲酸合成技术领域，尤其涉及一种2-(2-苯并呋喃基)-2-喹喔啉甲酸衍生物的合成。

背景技术

喹喔啉-2-羟酸是一种有机化学物质，CAS号：879-65-2，其外观与性状为黄褐色粉末，而3-溴甲基-2-喹喔啉甲酸乙酯则是上述的衍生物。肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物,研究发现，肿瘤细胞会出现不同于正常细胞的代谢变化，同时肿瘤细胞自身可通过糖酵解和氧化磷酸化之间的转换来适应代谢环境的改变,近年来，为了达到抗肿瘤活性目的，对于各类化学物质的研究不断的在深入。含苯并呋喃结构的有机小分子广泛存在于天然产物，是一类非常重要的含氧杂环类化合物，具有多种生物和药理活性，如抗肿瘤、抗菌和抗病毒等，一直是新药研发领域中重要的先导结构之一。

3-溴甲基-2-喹喔啉甲酸乙酯中存在适宜进行修饰和改造的反应位点，由此可将苯并呋喃环和喹喔啉-2-羧酸构筑于同一分子结构中，合成出一种具有抗肿瘤活性的2-(2-苯并呋喃基)-2-喹喔啉甲酸衍生物。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种具有抗肿瘤活性的2-(2-苯并呋喃基)-3-喹喔啉甲酸衍生物的合成。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案:

一种2-(2-苯并呋喃基)-3-喹喔啉甲酸衍生物的合成，包括以下步骤:

S1:在反应釜中将2-溴甲基-3-喹喔啉甲酸乙酯溶于乙腈中，持续搅拌10～15min，然后分别加入无水碳酸钾、水杨醛及其取代水杨醛，无水碳酸钾、水杨醛及其取代水杨醛的物质的量比为1:1:2，搅拌15～20min，最后加PEG-400，经油浴锅加热回流反应；

S2:待反应完全后旋蒸出乙腈，并冷却至室温，然后再加入溶有KOH的60%乙醇水溶液，继续使用油浴锅加热回流，得到混合物；

S3:将S2中的混合物倒入水中，放入冰块冷却，冷却至10～15℃，然后用1mol/L盐酸调节pH值至3～4，继续搅拌1～2h直至酸化完全析出固体，抽滤、用水洗涤、干燥得到粗产物，粗产物使用无水乙醇重结晶得到纯品。

优选的，所述S1及S2中，均通过TLC监测反应进程。

优选的，所述S1中，加热回流时间为2～4h，且2-溴甲基-3-喹喔啉甲酸乙酯与乙腈的物质的量比为1:2，且乙腈与无水碳酸钾的物质的量比为0.5:1，PEG-400与无水碳酸钾的物质的量比为1:1。

优选的，所述S2中，所述乙醇水溶液与乙腈的物质的量比为1:2。

优选的，所述S3中，将S2中的混合物倒入水中，放入冰块冷却，然后用1mol/L盐酸调节pH值至3，继续搅拌1h直至酸化完全析出固体。

优选的，所述S3中，盐酸与乙腈的物质的量比为0.2:1，无水乙醇与盐酸的物质的量比为1:1。