[发明专利]含氮杂环甘草次酸衍生物及其制备方法和抗甲型流感病毒应用

权利要求书

1.具有抗IAV活性的甘草次酸衍生物，其特征在于结构式如下所示：

2.权利要求1所述甘草次酸衍生物的用途，其特征在于所述甘草次酸衍生物用于制备抗甲型流感病毒(IAV)药物的应用。

3.一种甘草次酸衍生物的制备方法，其特征在于步骤如下：

其中，阿拉伯数字Ⅰ-1～Ⅲ-13代表反应的化合物，

甘草次酸分别与1,2-二溴乙烷和1,3-二溴丙烷发生取代反应，得到化合物1和2，化合物1分别与咪唑和哌嗪发生S_N2取代反应，得到化合物Ⅰ-1和化合物Ⅰ-2；化合物2与咪唑和1,2,4-三氮唑反应，得到化合物Ⅰ-3和化合物Ⅰ-4；

化合物1、2、Ⅰ-1～Ⅰ-4的结构式如下所示：

其中，R₁为羟基时；

另外，

甘草次酸与乙酸酐反应，得到3-乙酰基甘草次酸，即化合物3，化合物3分别与1,2-二溴乙烷和1,3-二溴丙烷反应，得到化合物4和化合物5；化合物4与哌嗪和1,2,4-三氮唑反应，得到化合物Ⅰ-5和Ⅰ-6；化合物5与咪唑反应，得到化合物Ⅰ-7；

化合物3～5、Ⅰ-5～Ⅰ-7的结构式如下所示：

其中，R₁为乙酰氧基时；

另外，

甘草次酸与氯铬酸吡啶盐反应，得到3-氧代甘草次酸，即化合物6，化合物6与亚硝酸异戊酯反应，生成3-氧代甘草次酸-2-肟，即化合物7，化合物7与盐酸羟胺反应，生成甘草次酸-2,3-二肟，即化合物8，化合物8与氢氧化钠和次氯酸钠反应，得到化合物9，化合物9分别与草酰氯和1,2-二溴乙烷反应，分别得到化合物10和化合物11；化合物10与哌嗪反应，得到化合物Ⅱ-8，化合物Ⅱ-8与氯乙腈反应得到化合物Ⅱ-9；化合物11分别与咪唑和哌嗪反应，得到化合物Ⅱ-10和化合物Ⅱ-11；

化合物6～11、Ⅱ-8～Ⅱ-11的结构式如下所示：

另外，

化合物6与三溴化吡啶鎓反应，生成化合物2-溴-3-氧代甘草次酸，即化合物12，化合物12与硫脲反应，生成化合物13；化合物13与1,2-二溴乙烷反应，生成化合物14；化合物14分别与咪唑和哌嗪反应，分别生成化合物Ⅲ-12和化合物Ⅲ-13；化合物Ⅲ-13与氯乙腈反应，生成化合物Ⅲ-14；

化合物12～14、Ⅲ-12～Ⅲ-14的结构式如下所示：