[发明专利]一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种复方制剂缬沙坦氨氯地平片及其制备方法，本发明中的复方制剂包括素片、薄膜衣层。素片包括主药和辅料，主药包括缬沙坦、苯磺酸氨氯地平，辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。本发明解决了该品种湿法制粒导致有关物质增加，从而影响药物使用安全的问题。本发明同时解决了使用干法制粒技术颗粒不均一引起的含量不均匀、溶出度不均一带来的批内质量差异过大的问题。本发明解决了制剂因吸湿性导致的降解问题，提高了产品的稳定性。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，是一种经过工艺研究、验证的缬沙坦氨氯地平片的组成及其制备方法。

背景技术

缬沙坦氨氯地平片（商品名：Exforge）由瑞士诺华制药开发研制的全球第一个ARB/CCB单片复方制剂，2007年1月获得欧盟批准；2007年6月获FDA批准上市，并被准许用于高血压一线治疗；2010年6月获准进口，商品名为“倍博特”。目前国内暂无其他仿制厂家批准上市。

本品为缬沙坦和氨氯地平的复方制剂，治疗原发性高血压。

缬沙坦氨氯地平片含有两种最常用的降压药物成分（amlodipine氨氯地平+valsartan缬沙坦），用于那些单独采用氨氯地平或缬沙坦治疗后效果不佳的高血压患者。大约70%的患者单独使用上述其中一种药物治疗后都无法控制血压，而把这两种降压药合二为一则在原理上可以提高疗效，药物的耐受性也会更好。

近年来公开了多种相关技术，从不同角度进行研究，以解决缬沙坦氨氯地平药物组合物制备过程中所存在的一些技术问题。

CN 101237859A公开了应用干法制粒技术，共混粉单层片或分别制粒双层片的配方技术，得到与自由组合生物等效的多规格复方制剂。

CN101507715B公开了应用湿法制粒技术，分别将缬沙坦与氨氯地平过筛，再分别加入赋形剂混合均匀，将混合均匀的粉末分别加入适当粘合剂和润湿剂，制得适当粒径颗粒，干燥。

CN103006649B公开了应用干法制粒工艺，同时采用等量递加混合及两次制粒技术。

CN103083319B公开了应用流化床制粒技术，将氨氯地平乙醇水溶液雾化喷散于含缬沙坦及药学上可接受辅料中，进行制备。

CN104840460B公开了湿法制粒技术，氨氯地平湿法制粒后再与缬沙坦混合。

CN101926798将缬沙坦氨氯地平制备成分散片，赋予速效速溶的特点，适合吞服困难者使用。

CN101836981采用固体分散技术制备缬沙坦氨氯地平组合物，可显著促进药物的溶出以及药物在胃肠道的吸收，克服了苯磺酸氨氯地平体外溶出差、生物利用度低的缺陷。

CN101862328利用微晶纤维素pH102、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素和硬脂酸镁为辅料，在适宜的添加比例下制备成胶囊，获得良好的溶出度和稳定性。

CN101843615A将缬沙坦和氨氯地平单独制粒后制备成分散片，在优化的处方工艺下可以获得良好的药物稳定性、崩解性和溶出度以及高的生物利用度。

CN102028686以交聚维酮为崩解剂、微晶纤维素为填充剂和二氧化硅为润滑剂，将高剂量缬沙坦和氨氯地平组合物制备成胶囊，通过剂量优化解决了不易崩散和溶出的问题。

CN101987098利用微晶纤维素102、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁为辅料，采用干法制粒工艺制备缬沙坦氨氯地平片。