[发明专利]莪术醇在制备NQO2蛋白抑制剂中的应用有效

专利信息
申请号: 201911171172.4 申请日: 2019-11-26
公开(公告)号: CN110946853B 公开(公告)日: 2021-02-05
发明(设计)人: 何庆瑜;张静;汪洋 申请(专利权)人: 暨南大学
主分类号: A61K31/35 分类号: A61K31/35;A61P35/00;C12N9/02;C12N15/53;C12N15/70;C12N1/21;C12R1/19
代理公司: 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 代理人: 刘瑜
地址: 510632 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 莪术 制备 nqo2 蛋白 抑制剂 中的 应用
【说明书】:

发明公开了莪术醇在制备NQO2蛋白抑制剂中的应用。本发明中发现莪术醇可直接与NQO2蛋白结合,抑制NQO2酶活,且发现NQO2蛋白的第126位、128位、161位或178位氨基酸突变丙氨酸后,NQO2与莪术醇不再结合且NQO2酶活性受到影响。因此,莪术醇可作为NQO2蛋白抑制剂,用于解决NQO2高表达所引起的肿瘤药物耐受方面的治疗。另外,本发明还提供了一种NQO2蛋白突变体,为NQO2蛋白的第126位,128位,161位和178位氨基酸中的至少一个氨基酸突变丙氨酸,为后续NQO2蛋白抑制剂或抗肿瘤药物方面的研究提供有效途径。

技术领域

本发明属于医药技术领域,特别涉及莪术醇在制备NQO2蛋白抑制剂中的应用。

背景技术

莪术醇(Curcumol)是莪术提取物中主要的活性成分之一[1],其结构式如式I所示:

早先有相关报道莪术醇具有抑制肿瘤血管生成、诱导细胞凋亡、抗病毒、抗血栓、抗菌等功效[1]。在肿瘤相关的研究领域中,高浓度莪术醇对乳腺癌[2]、结直肠癌[3]、胃癌[4]、肝癌[5]、肺癌[6]等都有一定的抑制效果。但到目前为止,尚未有莪术醇靶标蛋白的相关报道。

醌氧化还原酶2(NQO2)可以利用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)或还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH),将醌还原为氢醌,NQO2常被认为具有代谢还原与解毒的作用[7],当NQO2与一些特定的小分子抑制剂相相结合时会导致ROS产生[8,9]。在肿瘤研究中已有报道指出NQO2在肝癌和肾癌中高表达,在我们的前期研究中发现,NQO2在肺腺癌病人癌组织中高表达,高表达NQO2的病人生存预后差。因此,开发在体内外均能发挥效应的NQO2蛋白的抑制剂,是很有必要的。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足,提供莪术醇在制备NQO2蛋白抑制剂中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种NQO2蛋白突变体。

本发明的目的通过下述技术方案实现:莪术醇在制备NQO2(醌氧化还原酶2)蛋白抑制剂中的应用。

所述的莪术醇通过结合到NQO2蛋白的第126位,128位,161位和178位氨基酸中的至少一个氨基酸位点上,实现抑制NQO2蛋白表达的目的。

所述的NQO2蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

编码所述NQO2蛋白的基因序列如SEQ ID NO.2所示。

所述的莪术醇的使用浓度为100~200μM。

莪术醇作为NQO2蛋白抑制剂的应用(所述的应用为非疾病治疗目的,如体外环境下进行应用)。

所述的NQO2蛋白抑制剂包括治疗有效量的莪术醇和药学上可接受的载体。

所述NQO2蛋白抑制剂可制成各种形式的口服或注射制剂,包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、缓控释制剂、口服液、合剂、糖浆剂、液体注射剂、注射用粉剂和注射用片剂等。

一种NQO2蛋白突变体,为NQO2蛋白的第126位,128位,161位和178位氨基酸中的至少一个氨基酸突变丙氨酸(即NQO2蛋白的第126位苯丙氨酸突变为丙氨酸,NQO2蛋白的第128位异亮氨酸突变为丙氨酸,NQO2蛋白的第161位天冬氨酸突变为丙氨酸,NQO2蛋白的第178位苯丙氨酸突变为丙氨酸);其中,NQO2蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

一种NQO2蛋白突变体的基因,其编码上述NQO2蛋白突变体。

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