[发明专利]一种含硫氨基醇席夫碱铜配合物及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种含硫氨基醇席夫碱铜配合物及其制备方法和应用，所述铜配合物的结构式为[Cu₄(C₁₂H₁₄N₂O₄S)₄]，其中(C₁₂H₁₄N₂O₄S)^2‑是含硫氨基醇席夫碱阴离子配体，即L‑2‑[(5‑硝基‑2‑羟基氧‑苯亚甲基)‑氨基]‑4‑甲硫基‑1‑正丁醇阴离子。制备是将L‑蛋氨醇用无水甲醇溶解后，放入反应釜中，加入5‑硝基水杨醛，再加入氢氧化钾‑无水甲醇混合溶液，室温磁力搅拌溶液1‑2h后，再加入可溶性铜盐的甲醇溶液，磁力搅拌0.5‑1.5h后，停止搅拌，取出搅拌子后，将反应釜封盖后置于鼓风恒温干燥箱中，采用梯度降温模式继续反应，常温后开盖，获得针状和柱状绿色单晶，即为含硫氨基醇席夫碱铜配合物[Cu4(C12H14N2O4S)4]单晶。本发明铜配合物既是抗肿瘤药物的候选，又是肿瘤血管生成抑制剂。

技术领域

本发明涉及铜配合物及其制备技术领域，具体涉及一种含硫氨基醇席夫碱铜配合物及其制备方法和应用。

背景技术

肿瘤治疗一直面临着严峻的挑战。顺铂已经在临床上用于治疗肿瘤，但顺铂的毒副作用显著，并表现出显著的耐药现象。肿瘤的生长、恶化、浸润和转移与肿瘤血管生成密切相关。恶性肿瘤可以衍生自身的脉管系统而获得营养，肿瘤细胞获得营养后，又促进肿瘤血管的生成，这意味着肿瘤血管生成和恶性肿瘤细胞的发展之间有一个相互促进的作用。于是，研发低毒的、且既能抑制肿瘤血管生成又能诱导肿瘤细胞凋亡双重功能的抗肿瘤药物有重要意义。

铜是生命金属元素，据报道铜基活性配合物是传统铂类抗肿瘤药物的替代。此外，铜元素对血管生成有着密切的关系，血管内皮细胞对铜有着特殊的敏感性，因为螯合作用而使铜水平降低，有效地降低肿瘤血管的密度。而我们的研究发现，活性铜基配合物既能作为肿瘤血管生成的抑制剂，又是肿瘤细胞凋亡和损伤的诱导剂，通过对与肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖、生存与转移密切相关的重要信号分子进行了研究，阐述了活性铜基配合物抑制肿瘤血管生成以及诱导肿瘤细胞凋亡的分子机理。据报道含硫氨基酸席夫碱金属基配合物具有较强的生物活性，但具有抗肿瘤以及抑制肿瘤血管生成的含硫氨基醇类的多核铜基配合物未见有报道。在此，我们研发了一个比顺铂低毒的纳米级含硫氨基醇席夫碱四核铜基配合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种比顺铂低毒的，且既可作为抗肿瘤药物，又可作为肿瘤血管生成抑制剂的纳米级含硫氨基醇席夫碱铜配合物及其制备方法。

本发明所要解决的技术问题，通过以下技术方案予以实现：

一种含硫氨基醇席夫碱铜配合物，其结构式为[Cu₄(C₁₂H₁₄N₂O₄S)₄]，是一个电中性的配位单元，(C₁₂H₁₄N₂O₄S)^2-是含硫氨基醇席夫碱阴离子配体，即L-2-[(5-硝基-2-羟基氧-苯亚甲基)-氨基]-4-甲硫基-1-正丁醇阴离子。

所述的含硫氨基醇席夫碱铜配合物的制备方法，包含如下步骤：