[发明专利]一种制备聚乙二醇4000散剂的方法

说明书

本发明公开了一种聚乙二醇4000散剂的制备方法，所述聚乙二醇4000散剂的处方组成为活性成分聚乙二醇4000，非活性成分糖精钠和香精，该方法包括：首先将糖精钠和香精用合适的溶剂溶解成溶液形式，然后以喷雾加料的方式与聚乙二醇4000混合均匀，最后完成包装即得到聚乙二醇4000散剂。该方法很好的解决了聚乙二醇4000散剂制备过程中辅料混合不均匀的技术难题，提高了本品的临床使用顺应性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种制备聚乙二醇4000散剂的方法。

背景技术

便秘是临床上最常见的消化功能性紊乱疾病，主要是指大便干结、排便困难或不尽感以及排便次数减少。一项调查显示，北京、天津和西安等地区60岁以上老人中，慢性便秘的发生率高达15％～20％。而在北京地区，对18岁至70岁的成年人进行的一项调查表明，慢性便秘的发生率为6.07％，而女性是男性的4倍以上。便秘的发生率约为总人口的10％，在妇女中尤为多见。

聚乙二醇4000散剂的活性成分是大分子线性长链聚合物聚乙二醇4000，能够用于便秘的治疗，其作用机制是通过肠道局部渗透作用，将水分保留在结肠腔内，使粪便软化，增加粪便的体积和重量至正常，继而产生通畅的排便，可用来治疗成人和儿童各种原因引起的便秘。2017年5月16日国家SFDA总局办公厅发布的《胃肠道局部作用药物、电解质平衡用药仿制药质量和疗效一致性评价及特殊药品生物等效性试验申请有关事宜意见(征求意见稿)》的意见中提到：聚乙二醇4000散作用机理为通过氢键固定水分子，使肠内粪便含水量增加，从而缓解成人和8岁以上儿童便秘的症状，药物代谢动力学研究证实其在体内不吸收，以原药形式排出体外。因此，聚乙二醇4000散的作用机制是物理性的，不被肠道吸收，不进入血液，人体安全性极高。

聚乙二醇4000散剂通常用于治疗便秘，也有文献报告用于肠道检查及手术前清理肠道的术前准备药物，一般聚乙二醇4000散剂溶解于适量水中后服用。聚乙二醇4000本身带有涩味，所以聚乙二醇4000散处方中一般会含有矫味香精以改善口感，以此帮助患者服用和治疗疾病。但是由于本品活性成分通常占整个处方量达到98％左右，而辅料总量仅占整个处方量2％左右，通常本品总质量控制也仅关注主药聚乙二醇4000的含量均匀性和含量范围，而常规的混合方式无法保证辅料矫味香精的良好混合，很可能存在因辅料混合不均匀而影响患者服用口感的事件发生，最终导致临床使用顺应性很不好。例如常规的混合方式——等量递加法，通过等量递加法不仅不能得到辅料含量均匀的产品，并且该方法操作繁琐，不利于工业化大批量生产。

因此，有必要找到一种改进的新的制备方法，主要是辅料与主药的混合方式，以克服现有技术辅料混合不均匀的缺陷，达到提高本品临床使用顺应性的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚乙二醇4000散剂的制备方法，该方法实际上是通过首先将本品的所有辅料溶解于合适的溶剂中，然后通过喷雾加料的方式与活性成分聚乙二醇4000混合均匀。该方法可有效避免本品生产过程中辅料混合不均匀的技术难题，从而提高本品的临床使用顺应性。

为此，本发明人尝试研究过很多制剂生产过程中常用的物料混合方式：比如先将香精与活性成分聚乙二醇4000采用等量递加的方式进行预混，然后再加入糖精钠进行最后的总混，但由于本品辅料含量极低(仅占处方总量的2.0％左右)，最终的结果就是达不到辅料混合均匀的目的(有部分成品中过高、过低或甚至不含有辅料)；再比如先将香精与糖精钠混合，再与活性成分聚乙二醇4000进行最后的总混，仍然达不到辅料混合均匀的目的；还比如将香精或香精+糖精钠与聚乙二醇4000采用湿法制粒的方式进行混合，仍然达不到辅料混合均匀的目的；