[发明专利]一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法

说明书

本发明涉及一种2‑甲基‑4‑氨基喹啉的制备方法，包括如下步骤：(1)将2‑甲基‑4‑氯喹啉溶解在溶剂中，再加入取代苄胺或苄胺和碱发生氨化反应，得到2‑甲基‑4‑胺基化喹啉；(2)2‑甲基‑4‑胺基化喹啉经脱苄反应得到所述的2‑甲基‑4‑氨基喹啉。本发明的2‑甲基‑4‑氨基喹啉制备方法以2‑甲基‑4‑氯喹啉为起始物料，加入取代苄胺或苄胺在碱性条件下进行氨化反应，经过脱苄反应后得到目标产物，本发明的方法制备条件要求低，解决了由氯代物合成氨基化合物反应难度大的问题，且所得的产品纯度和收率高，降低了生产成本，具有推广价值。

技术领域

本发明属于化工医药技术领域，具体涉及一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法。

背景技术

喹啉类化合物因具有良好的药理活性，因此广泛用于抗肿瘤、抗炎杀菌、心血管疾病等药物的中间体。2-甲基-4-氨基喹啉具有一定的抗肿瘤活性和强的抗炎杀菌活性，是抗炎药地喹氯铵的主要官能团。因此2-甲基-4-氨基喹啉的合成备受关注，2-甲基-4-氨基喹啉的分子式如下所示：

现有的合成2-甲基-4-氨基喹啉的方法是以2-甲基-4-氯喹啉直接氨化得到，该方法需要贵金属催化剂和高压条件，对反应设备要求高，另有报道以2-羟基-4-氯喹啉为原料和N，N-二乙基氯甲酰胺反应得到酯化物，在和氨气反应得到产物，该合成路线虽然避免了贵金属催化剂，但是仍需要高压的条件。

鉴于以上原因，特提出本发明。

发明内容

为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，本发明的制备方法反应条件简单，不需要贵金属催化剂以及高压的条件，得到的产品纯度和收率高，降低了生产成本。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种2-甲基-4-氨基喹啉的制备方法，包括如下步骤：

(1)将2-甲基-4-氯喹啉溶解在溶剂中，再加入取代苄胺或苄胺和碱发生氨化反应，得到2-甲基-4-胺基化喹啉，反应路线如下：

(2)2-甲基-4-胺基化喹啉经脱苄反应得到所述的2-甲基-4-氨基喹啉，反应路线如下：

进一步的，R₁为-H、4-甲氧基、4-甲磺酰基、4-2～6碳环烃或链烃取代的磺酰基、4-硝基、2,4-二甲氧基中的一种。

进一步的，步骤(1)中所述的取代苄胺为对甲氧基苄胺、对甲磺酰基苄胺、对硝基苄胺、2-6碳环烃或链烃取代的磺酰基苄胺、2,4-二甲氧基苄胺中的一种。

进一步的，步骤(1)中所述的取代苄胺为对甲氧基苄胺、2,4-二甲氧基苄胺或对甲磺酰基苄胺。

进一步的，步骤(1)中溶剂为甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、取代苄胺中的一种。

进一步的，步骤(1)中的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、哌啶中的一种。

进一步的，步骤(2)中脱苄反应中脱苄试剂为钯碳、氢气、甲酸、甲醇、硝酸铈铵、乙腈中的一种或多种。

进一步的，步骤(1)中氨化反应的温度为80-160℃，反应时间为1-12h。

进一步的，步骤(1)中氨化反应的温度为120-140℃，反应时间为2-4h。

进一步的，步骤(2)中脱苄反应的温度为40-120℃，反应时间为1-12h。

进一步的，步骤(2)中脱苄反应的温度为50℃，反应时间为6h。