[发明专利]西达本胺联合CGB以及自体造血干细胞的应用及联合药物

说明书

本发明涉及药物技术领域，公开了西达本胺联合CGB以及自体造血干细胞的应用及联合药物。本发明提出了对B细胞淋巴瘤具备协同治疗作用的西达本胺联合CGB以及自体造血干细胞移植的治疗方案应用，并通过临床试验验证了西达本胺联合CGB以及自体造血干细胞移植的方案治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的PFS和OS分别为81.7％和100％，所述应用能够更高效的治疗B细胞淋巴瘤患者。

本申请要求于2018年11月27日提交中国专利局、申请号为201811427194.8、发明名称为“西达本胺联合CGB以及自体造血干细胞的应用及联合药物”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及西达本胺联合CGB以及自体造血干细胞的应用及联合药物。

背景技术

B细胞淋巴瘤主要包括弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘带B细胞淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等。现有利妥昔单抗(R)联合环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADR)、长春新碱(VCR)、强的松(Pred)的R-CHOP方案作为目前弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的标准一线治疗方案，其并取得良好的远期生存。在现有常规免疫化疗下，仍有1/3的患者治疗无效或复发，疗效仍有提高的空间，例如改变常规化疗的组合或增加靶向药物等。高危老年DLBCL患者对于R-CHOP疗效差，CR率仅70％左右，长期生存差，疗效亟待提高。

对于复发及难治患者，化疗仍是挽救治疗的主要手段。二线治疗常用的方案包括与一线方案无交叉耐药，同时对造血影响较小，不影响后续干细胞采集的方案例如DICE，ICE及GemOx方案等进行挽救治疗，但仍有相当部分患者无法得到疾病改善。因此在目前复发或难治性的B细胞淋巴瘤患者，需要探寻更高疗效的解救方案。

长久以来，高剂量联合化疗，如BEAM方案序贯自体造血干细胞移植是复发难治性霍奇金及非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案。然而，在以美罗华为代表的新药参与淋巴瘤治疗的年代，复发后和原发耐药的淋巴瘤患者接受BEAM方案等经典预处理化疗序贯自体移植的疗效受到质疑。例如CORAL研究显示，R-CHOP方案治疗后复发的DLBCL患者，BEAM预处理后自体移植的疗效差于CHOP方案治疗后复发的患者。而且，第一次完全缓解持续时间＜12月，复发时IPI评分大于1分，接受过多种治疗方案，以及移植预处理前仍有活性肿瘤残留者，自体移植效果更差。克拉屈滨/吉西他滨/白消安(CladGemBu，缩写CGB)对多种淋巴瘤细胞有协同细胞毒作用，两个核苷拟似物联合烷化剂增强DNA断裂，诱导细胞凋亡，如何能进一步增强CGB的细胞毒作用，探索和发现新的高效低毒的移植预处理联合用药方案成为值得研究的方向。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供西达本胺联合CGB以及自体造血干细胞在制备用于治疗B细胞淋巴瘤的药物和/或治疗B细胞淋巴瘤中的应用。其中，CGB指本领域中ChiCGB联合用药方案，即克拉屈滨、吉西他滨和白消安的联合药物方案；

本发明所述应用在用于复发的或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤时具备突出的治疗效果，在本发明具体实施方式中一线治疗未获得CR或获得CR后复发的弥漫大B细胞淋巴瘤，通过二线/三线获得PR以上疗效者属于复发的或难治的B细胞淋巴瘤患者。