[发明专利]含铑(Ⅰ)的聚合物胶束、其制备方法与应用

说明书

本发明提供含铑(Ⅰ)的聚合物胶束，以阳离子型异腈基铑(Ⅰ)配合物和阴离子型聚合物静电连接组成的复合物为核，水溶性的中性聚合物为壳层，形成核壳结构。该类聚合物胶束可通过异腈基铑(Ⅰ)配合物水溶液与阴离子型聚合物水溶液混合发生静电组装而得到。该类聚合物胶束展现了近红外磷光发射，在水中长期稳定。该类聚合物胶束可应用于生物医学领域，通过近红外磷光成像选择性检测活体肿瘤，其检测效果优于异腈基铑(Ⅰ)配合物，并且可精准杀死肿瘤组织，而没有损害正常器官，因此可作为抗肿瘤药物应用。

技术领域

本发明属于超分子聚合物技术领域，具体涉及含铑(Ⅰ)的聚合物胶束、其制备方法与应用。

背景技术

顺铂及其衍生物已被广泛用于临床治疗某些癌症。但是，它们的临床疗效受到系统毒性和耐药现象的限制。设计和合成可以减轻上述临床缺点，并显示出更好的抗癌效果的其他金属配合物是科技工作者的研究课题之一。

在已报道的非铂的金属配合物中，铑(Ⅰ)配合物是有竞争性的候选物。例如，已报道含有1,5-环辛二烯(COD)或羰基(CO)铑(Ⅰ)配合物配体对某些类型的癌症均表现出抗癌活性；乙酰丙酮铑(Ⅰ)配合物显示出与顺铂相当的抗肿瘤性能，但它们具有少量的肾毒性；带有COD或CO共配体的N-杂环卡宾(NHC)铑(I)配合物可与DNA相互作用并显示出潜在的抗癌活性。

但是，截至目前尚未对异腈基铑(Ⅰ)配合物进行抗癌金属药物方面研究。这类铑(Ⅰ)配合物倾向于在浓溶液中自发聚集为低聚物，其中某些铑(Ⅰ)配合物由于铑(Ⅰ)···铑(Ⅰ)相互作用产生较强的近红外(NIR)磷光发射。

发明内容

针对上述技术现状，本发明人将异腈基铑(Ⅰ)配合物应用于医学领域，所述异腈基铑(Ⅰ)配合物是单核铑(Ⅰ)配合物，例如[Rh(C≡N-R)₄]⁺X^-、[Rh(N^{^}N)C ≡N-R]⁺X^-，其中阳离子基团如下述结构式(1)-(2)所示，其中结构式(1) 与(2)中的R彼此独立，或者是双核铑(Ⅰ)配合物，例如[Rh₂(dmb)₄]⁺2X^-、 [Rh₂(dmb)₂(dppm)₂]²⁺2X^-等，其中阳离子基团如下述结构式(3)-(4)所示，并且异腈基铑(Ⅰ)配合物之内、之间存在着铑(Ⅰ)···铑(Ⅰ)相互作用，发现这些配合物具有近红外发光性能，可富集在肿瘤部位，具有亚微摩尔浓度的半抑制浓度，具有强的细胞毒性，因此可应用于生物医学领域，例如通过近红外成像检测肿瘤，以及用于抗肿瘤药物。

在进一步的研究探索中，本发明人对该异腈基铑(Ⅰ)配合物进行结构改善，以阳离子型异腈基铑(Ⅰ)配合物和阴离子型聚合物静电连接组成的复合物为核，以水溶性中性聚合物为壳层包覆在其外围，形成核壳结构，获得含铑(Ⅰ)的聚合物胶束。

即，本发明的技术方案为：

含铑(Ⅰ)的聚合物胶束，以阳离子型异腈基铑(Ⅰ)配合物和阴离子型聚合物静电连接组成的复合物为核，以水溶性中性聚合物为壳层，形成核壳结构。

所述阴离子型聚合物是指高分子链中含有阴离子基团的聚合物。

所述阴离子基团不限，包括羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根、磷酸氢根、磷酸二氢根等中的一种或者几种。